Cistinosis y síndrome de Fanconi

El sindrome de Fanconi o de De Toni- Debre-Fanconi consiste en una insuficiencia tubular proximal que comporta una sintomatologia clinica comun mas o menos completa y que tiene numerosas etiologias primarias o adquiridas. El tubulo proximal es el principal punto de reabsorcion de agua y de muchos electrolitos, a traves de diversos mecanismos: reabsorcion activa o paracelular, transportadores especificos o endocitosis. Los signos clinicos y biologicos asocian principalmente, en funcion de la edad: poliuria-polidipsia, raquitismo u osteomalacia por fosfato-diabetes, retraso del crecimiento ponderoestatural multifactorial y acidosis por perdida de bicarbonato. La etiologia mas frecuente de las formas primarias es la cistinosis, una enfermedad lisosomica autosomica recesiva poco frecuente debida a numerosas mutaciones del gen CTNS que codifica la cistinosina. La compleja fisiopatologia va mas alla de la simple acumulacion de cistina en los tejidos: alteracion de las vias de senalizacion de endocitosis, autofagia y apoptosis celular. Los primeros signos clinicos aparecen hacia los 6 meses de edad, con un sindrome de Fanconi completo y grave. El diagnostico, que clasicamente se establece hacia la edad de 1 ano, constituye una urgencia terapeutica mediante la correccion de la tubulopatia proximal que causa el fallecimiento en la infancia y mediante el inicio temprano de la administracion de cisteamina por via oral, que condiciona el pronostico renal y extrarrenal a largo plazo. La afectacion corneal requiere la aplicacion de cisteamina por via topica varias veces al dia. En 30 anos, el perfil evolutivo de la enfermedad se ha transformado gracias a la cisteamina: retraso de la edad de la insuficiencia renal terminal y de las complicaciones extrarrenales (hipotiroidismo, diabetes, complicaciones neuromusculares); el 50% de los pacientes son ahora adultos, lo que comporta la creacion de consultas multidisciplinarias adaptadas a ellos que, hasta hace pocos anos, solo estaban formadas por nefropediatras.