Étude pilote d’un nouvel agent de thérapie matricielle (RGTA OTR4120®) dans les ulcères de cornée et les dystrophies cornéennes rebelles

Objectif : Etude pilote exploratrice a usage compassionnel, non controlee, visant a evaluer la tolerance et l'efficacite d'une nouvelle solution ophtalmique a base d'agents de regeneration, analogues des heparanes sulfates (RGTAs) dans les ulceres de cornee et les dystrophies corneennes chroniques severes resistantes aux traitements usuels. Rationnel : Les RGTAs sont des biopolymeres de grande taille concus pour remplacer les heparanes sulfates lies specifiquement aux proteines de la matrice et aux facteurs de croissance mais detruits lors de lesions tissulaires. Les proteines fixees sur le RGTA sont alors protegees contre une proteolyse, ce qui permet de restaurer le microenvironnement de la matrice extracellulaire. Les signaux endogenes necessaires au renouvellement cellulaire qui assurent localement l'homeostasie tissulaire sont a nouveau en place sur la matrice restauree pour declencher la bonne sequence spatio-temporelle de migration et de multiplication cellulaire. La therapie matricielle par le RGTA represente une alternative aux therapies geniques ou cellulaires proposees en medecine regenerative. Dans un modele pre-clinique d'ulceration severe de cornee induite par base chez le lapin, une seule instillation avait ete suffisante pour augmenter fortement la vitesse et la qualite de la cicatrisation et permettre apres seulement une semaine une restauration de la cornee d'une qualite histologique presque normale. Ce sont ces resultats qui nous ont pousses a entreprendre cette premiere etude clinique dont le but principal etait d'evaluer la tolerance locale de cette preparation. Patients et methodes : Onze yeux de dix patients ont ete inclus dans l'etude. Tous les patients avaient des dystrophies corneennes severes ou des ulceres corneens douloureux, avec des douleurs cotees au moins 50 sur une echelle visuelle analogique (EVA) notee de 0 a 100, et en echec de traitement. La solution oculaire a base de RGTA a ete instillee par l'investigateur en consultation a raison d'une goutte hebdomadaire pendant un mois. La tolerance et l'efficacite ont ete jugees sur des criteres subjectifs bases essentiellement sur l'appreciation de la douleur et de la gene fonctionnelle et sur des criteres objectifs cliniques lors d'un examen ophtalmologique complet a J3, J7, J14, J21, J28 puis a 2 mois et 3 mois du debut du traitement. Resultats : L'etude a pu etre menee a terme chez tous les patients inclus au depart. La tolerance etait excellente sur le plan local et general: pas de gene a l'instillation, pas d'aggravation de la pathologie initiale, d'apparition d'inflammation oculaire ou d'augmentation de la tension oculaire, et pas d'effets adverses generaux. Par ailleurs, on a observe un effet antalgique notable rapide augmentant au fil des instillations avec un retour des douleurs dans la majorite des cas apres arret du traitement. Le score d'EVA a l'inclusion etait de 72,73 ± 7,86, il a baisse de facon significative des la premiere administration du traitement. A un mois, le score d'EVA moyen etait de 32 ± 15,49 puis il est remonte a l'arret du traitement renforcant ainsi l'hypothese d'un lien entre les effets observes et l'application du produit. L'efficacite sur la keratite a ete moderee mais avec une tendance generale vers l'amelioration apres l'instillation de la solution ophtalmique. Le score d'Oxford decrivant l'intensite de la keratite ponctuee superficielle etait de 3,37 ± 1,06 a l'inclusion. Apres un mois il etait de 1,57 ± 0,97, il a donc baisse de facon significative au cours du traitement. Sur les cinq cas inclus d'ulceres de cornee, quatre ont cicatrise au cours du protocole. Deux ont recidive des l'arret du traitement, deux ont cicatrise sans recidive au dernier controle. Le dernier cas etait caracterise par une insuffisance limbique et aucune amelioration n'a ete notee. Il est important de rappeler ici que ces ulceres etaient resistants a toutes les therapeutiques usuelles. Conclusion: Cette nouvelle solution ophtalmique a base de RGTA utilisee dans les dystrophies corneennes chroniques et les ulceres de cornee rebelles est tres bien toleree sur le plan local et general. Elle diminue les douleurs de facon significative et favoriserait la cicatrisation corneenne dans certains cas. Toutefois l'instillation hebdomadaire d'une goutte peut sembler insuffisante et ces premiers resultats prometteurs meritent d'etre etayes par des etudes plus larges, controlees et des posologies mieux adaptees.