Prolinreiche antimikrobielle Peptide aus Insekten töten Bakterien durch Hemmung der Proteinbiosynthese am 70S-Ribosom

Prolinreiche antimikrobielle Peptide (PrAMPs) wurden bereits von mehreren Forschungsgruppen und Firmen als vielversprechende Leitverbindungen zur Behandlung systemischer Infektionen mit Gram-negativen Bakterien untersucht und optimiert. PrAMPs, wie Apidaecine und Oncocine, dringen in Bakterien ein und toten diese wahrscheinlich durch Inhibition spezifischer Zielstrukturen, ohne lytische Wirkung auf die Membranen. Wir zeigen hier, dass Apidaecine und Oncocine mit Dissoziationskonstanten im nanomolaren Bereich an das 70S-Ribosom binden. Apidaecine wechselwirken mindestens uber die beiden C-terminalen Reste (Arg-17 und Leu-18) stark mit dem 70S-Ribosom, wahrend die Reste Lys-3, Tyr-6, Leu-7 und Arg-11 die die wichtigsten Bindungsstellen der Oncocine sind. Letztere inhibierten die Proteinbiosynthese in vitro sehr effizient mit IC50-Werten von 150–240 nmol L−1. Das Chaperon DnaK ist hochstwahrscheinlich kein Ziel der PrAMPs, bindet diese aber mit niedrigerer Affinitat.