Propiedades neuroprotectoras de los esteroides sexuales y los neuroesteroides

Introduccion. El sistema nervioso es una diana de las hormonas esteroides y tambien un tejido esteroidogenico, y produce esteroides que actuan de una forma paracrina o autocrina sobre neuronas y glia. Los esteroides formados en el tejido nervioso se denominan neuroesteroides, para diferenciarlos, por su origen, de los esteroides perifericos, aunque tienen la misma estructura molecular que estos. Desarrollo. Se analiza la capacidad de las neuronas y las celulas de glia de sintetizar esteroides, y se describe el papel de algunas moleculas clave en la esteroidogenesis, como la proteina de regulacion aguda de esteroidogenesis, el receptor periferico de benzodiacepinas y la enzima aromatasa, que cataliza la conversion de testosterona en estradiol. Tambien se describen los diversos mecanismos de accion de los esteroides hormonales y los neuroesteroides en el sistema nervioso. Estos incluyen, tanto la regulacion de la sintesis de proteinas por neuronas y glia, mediante acciones sobre receptores nucleares, como efectos rapidos mediados por receptores de membrana o la modulacion alosterica de receptores para neurotransmisores. Se revisan las evidencias clinicas y experimentales de los efectos neuroprotectores de los esteroides sexuales y neuroesteroides y las limitaciones de la terapia hormonal sustitutiva, tras la menopausia. Conclusiones. Dada la limitacion que plantea el uso sistemico de hormonas como terapia neuroprotectora, se necesitan encontrar estrategias alternativas que aprovechen las propiedades neuroprotectoras de los esteroides, tales como aumentar localmente su sintesis en el cerebro o desarrollar moleculas que activen a los receptores de esteroides en el sistema nervioso y no en los organos perifericos.