Efficacité d’upadacitinib chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique en fonction du nombre de traitements de fond biologiques antérieurs

Introduction L’efficacite et la tolerance d’upadacitinib (UPA) ont ete demontrees chez des patients (pts) ayant un RP actif dans les etudes de phase 3 SELECT-PsA1 et SELECT-PsA2 [1] , [2] . Historiquement, l’efficacite des anti-TNF en 2eet 3e lignes etait inferieure a celle de la 1ere ligne dans le RP [3] , [4] . Toutefois, les donnees des essais cliniques chez les pts ayant eu une reponse inadequate (IR) a plusieurs bDMARDs sont limitees. Cette analyse a evalue l’impact d’un echec a un bDMARD anterieur sur l’efficacite d’UPA dans l’etude SELECT-PsA2. Patients et methodes SELECT-PsA2 a inclus des pts ayant une IR ou une intolerance a ≥ 1 bDMARD (n= 642). Les pts ont ete randomises pour recevoir un PBO, UPA15 mg 1x/j ou UPA 30 mg 1x/j. Un ttt de fond a dose stable avec ≤ 2 non-bDMARDs etait autorise, mais pas obligatoire. Seuls les pts ayant eu une IR a ≥1 bDMARD ont ete inclus dans cette analyse. Les pts etaient repartis en sous-gpes en fonction du nbre de bDMARDs anterieurs a BL (1, 2 ou ≥ 3). Cette analyse inclut les repondeurs ACR20/50/70 ainsi que la variation du HAQ-DI, du FACIT-F et du SF-36 PCS a S12 ; l’evaluation globale par l’investigateur du pso (sIGA) de 0/1 avec une amelioration ≥2 pts par rapport a BL, le PASI75 et la variation du score d’auto-evaluation des symptomes du pso a S16 ; et la proportion de pts en MDA a S24. L’imputation des non-repondeurs a ete utilisee pour les variables binaires ; un modele a effets mixtes pour mesures multiples pour les variables continues. Les estimations ponctuelles et les IC a 95 % ont ete calcules pour l’effet du traitement diminue de la valeur du PBO (delta vs. PBO) Resultats 641 pts ont ete randomises et ont recu le traitement ; 92 % etaient bDMARD-IR : 391 (61 %) des pts etaient en echec a 1 bDMARD, 116 (18 %) en echec a 2 bDMARDs et 83 (13 %) en echec a ≥ 3 bDMARDs. Dans cette etude, UPA15 et UPA30 ont demontre une superiorite vs. PBO pour tous les criteres evalues. Dans cette analyse post-hoc, delta vs. PBO demontre une efficacite coherente avec celle obtenue dans la population generale de l’etude pour UPA15 et UPA30 sur les differents criteres d’evaluation de l’efficacite dans les sous-groupes de pts ayant eu une IR a 1, 2 ou ≥ 3 bDMARDs anterieurs ( Fig. 1 ). Compte tenu de la taille limitee des echantillons de pts en IR a >1 bDMARD et des sous-groupes de pts analyses pour les criteres lies au psoriasis, les resultats doivent etre interpretes avec prudence. Conclusion UPA a demontre une efficacite similaire dans le ttt des manifestations cliniques du RP, y compris les symptomes musculosquelettiques, le psoriasis, la fonction physique, la fatigue et la qualite de vie chez les pts en IR a 1 ou plusieurs bDMARDs anterieurs. De plus, un controle de la maladie mesure par la MDA, generalement similaire a ete obtenu avec UPA, quel que soit le nombre de bDMARDs anterieurs.