O21 Rôle des récepteurs périphériques aux endocannabinoïdes dans un circuit nerveux intestin-cerveau-foie de contrôle de l’homéostasie énergétique

Objectif Les effets hypophagiques des antagonistes selectifs du recepteur aux endocannabinoides CB1 (CB1R) sont attribues a des mecanismes centraux notamment hypothalamiques. On trouve aussi des CB1Rs sur les fibres nerveuses innervant le tractus gastro-intestinal. En induisant un signal glucose portal, la neoglucogenese intestinale (NGI) induit la satiete et potentialise la suppression de la production hepatique de glucose par l'insuline. Nous avons emis l'hypothese que les CB1Rs peripheriques pourraient initier un circuit nerveux intestin-cerveau-foie par induction de la NGI. Materiels et methodes Des souris vigiles controles et invalidees pour le gene de la G6Pc dans l'intestin (I-G6Pc-/-) sont perfusees en veine porte avec un antagoniste des CB1Rs analogue au Rimonabant (AM251). Leur prise alimentaire est etudiee. Leur neoglucogenese intestinale et hepatique est quantifiee. Un marquage c-fos des noyaux hypothalamiques et des relais centraux des voies spinales et vagales a ete egalement realise. Resultats L'activite de la glucose-6 phosphatase (G6Pase) intestinale est augmentee par l'AM251 (34,8±2,4U/g de proteines vs 19,4±2,8U/g avec le vehicule ; p Discussion Cette etude suggere que l'inhibition des CB1Rs portaux par un antagoniste selectif induirait la NGI et produirait ainsi ses effets benefiques sur la prise alimentaire et l'homeostasie glucidique hepatique. Le systeme nerveux portal serait essentiel dans l'initiation de ce circuit nerveux intestin-cerveaufoie.