Implication des protéines de liaison à l’ARN et des microARNs dans la régulation de l’expression rénale du récepteur minéralocorticoïde en période périnantale

Objectif L’aldosterone et le Recepteur mineralocorticoide (MR) jouent un role essentiel dans le controle de la balance hydrosodee. Notre equipe a montre que l’expression renale du MR est faible a la naissance expliquant la perte d’eau et de sel physiologique des nouveau-nes. Or, les mecanismes moleculaires sous-jacents demeurent inconnus. Nous avons demontre que l’expression renale du MR dans le rein adulte est controlee par des proteines de liaison a l’ARN (Tis11b, HuR) et/ou des microARNs (miR-30c-2-3p, miR-324-5p) en reponse aux variations de tonicite observees dans le nephron. Ce travail vise a etudier l’implication de ces regulateurs post-transcriptionnels dans la regulation de l’expression renale du MR en periode perinatale. Methodes L’expression de ces regulateurs et celle du MR ont ete analysees par RT-qPCR dans des reins de souris a J0 et J8. Puis, nous avons module l’expression de ces regulateurs dans des cultures organotypiques de reins de souris a J0 et J8. Resultats Une correlation negative entre l’expression de Tis11b, miR-324-5p, miR-30c-2-3p et celle du MR est observee a J8. La surexpression de HuR augmente de 150 % les transcrits MR a J0 alors que la surexpression du miR-30c-2-3p et de Tis11b diminuent ceux du MR a J8 respectivement de 30 % et 50 %. L’impact de ces modulations sur la signalisation mineralocorticoide va etre analyse. Discussion L’identification de nouveaux regulateurs post-transcriptionnels de l’expression renale du MR en periode perinatale devrait ouvrir sur de nouvelles avancees pour les prematures presentant un desequilibre hydrosode majeur.