689 Hétérogénéité clinique et mutationnelle chez une grande famille consanguine Stargardt-like

Introduction La maladie de Stargardt est la plus frequente des heredo-degenerescences maculaires et peut se manifester sous differentes formes cliniques. Il s’agit le plus souvent d’une transmission autosomique recessive par mutation du gene ABCA4 qui code pour une proteine ABCR. Nous rapportons le cas d’une famille tunisienne consanguine dont certains membres presentent des phenotypes Stargardt-like differents. L’atteinte semble etre transmise sur le mode autosomique recessif. Une analyse genetique a ete realisee a la recherche d’une eventuelle correlation genotype-phenotype. Materiels et Methodes Cette etude a concerne deux familles nucleaires consanguines chez lesquelles nous avons retrouve sept sujets atteints. Tous les membres ont beneficie d’un examen ophtalmologique : acuite visuelle, champ visuel, fond d’œil, angiographie retinienne a la fluoresceine et electroretinogramme. Un genotypage a ete realise utilisant les microsatellites D1S2813 et D1S2849 pour le gene ABCA4 et un autre marqueur intragenique. Une recherche des mutations deja connues a ete realisee par micropuce du gene ABCA4 pour un patient et par sequencage ciblant huit exons pour les autres. Resultats Sur le plan clinique, trois phenotypes differents ont ete individualises : un phenotype de Stargardt avec maculopathie et silence choroidien pour une patiente, un phenotype de Stargardt-fundus flavimaculatus pour quatre patients et un phenotype pouvant correspondre a un Stargardt evolue ou a une cone rod dystrophy avec une atrophie generalisee de la retine pour deux patients. L’analyse genetique a demontre l’implication d’une mutation du gene ABCA4 dans l’apparition de la maladie et il existe chez les patients atteints trois individus recombinants. La mutation Arg 681Ter a ete retrouvee a l’etat heterozygote dans une des branches familiales. Aucune des mutations connues du gene n’a ete retrouvee chez les autres membres atteints de la famille. Discussion Ceci suggere la presence de mutations genetiques differentes au niveau du gene ABCA4. Conclusion Dans le present travail, nous rapportons une large genealogie presentant une dystrophie retinienne liee au gene ABCA4. Bien que cette famille soit fortement consanguine et qu’une seule entite genetique semble etre impliquee, elle presente une forte heterogeneite phenotypique due probablement a une heterogeneite mutationnelle.