Le statut télomérique dans le cancer bronchopulmonaire : un nouveau biomarqueur du pronostic et de la résistance à l’immunothérapie

Introduction/objectifs Le cancer du poumon est la premiere cause de mortalite en France et dans le monde. Le cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC) est le sous-type histologique le plus frequent. Malgre les progres therapeutiques recents avec notamment l’introduction d’immunotherapie, le CBNPC est souvent diagnostique a stade avance et son pronostic est pejoratif. La dysfonction des telomeres est une etape cle du processus tumoral et l’etude du statut telomerique dans le CBNPC pourrait apporter les nouveaux biomarqueurs pour mieux evaluer le pronostic et la reponse au traitement. Nous avons recherche une correlation entre le statut telomerique et la survie dans le CBNPC metastatique. Patients et methodes Les acides nucleiques (ADN et ARN) ont ete extraits a partir de 89 biopsies tumorales. Le statut telomerique a ete evalue par la longueur des telomeres, l’expression de TERT (telomerase) et des genes du complexe Shelterin impliques dans la regulation de la maintenance des telomeres (TRF1, TRF2, POT1, TPP1, RAP1 et TIN2) par PCR quantitative. Resultats Des telomeres courts et une surexpression de TERT etaient associes a la survie globale (SG) plus courte (p = 0,0053 et p = 0,05, respectivement). Une forte expression de TRF2 (p = 0,025) et une faible expression de RAP1 et TIN2 (p = 0,0037 et p = 0,017, respectivement) etait egalement correlee a la SG reduite. De facon tres interessante, un raccourcissement des telomeres influencait negativement la SG dans le sous-groupe de patients ayant recu une immunotherapie (p = 0,0037). Conclusion A notre connaissance, il s’agit de la premiere etude analysant le statut telomerique dans le CBNPC metastatique. Nous avons demontre que la dysfonction telomerique etait associee au mauvais pronostic et a la resistance au traitement. Ainsi, la determination de ces parametres pourrait permettre d’ajuster les therapies proposees aux patients et represente une voie d’espoir pour le developpement de nouveaux traitements cibles.