Évaluation in vitro de l'activité de deux bêtalactamines sur le métabolisme oxydatif de granulocytes neutrophiles

Resume But de l'etude Il est d'evaluer l'action in vitro de betalactamines injectables : l'amoxicilline et son association a l'acide clavulanique, sur le metabolisme oxydatif de granulocytes neutrophiles. Ces leucocytes sont les acteurs majeurs de la « flambee respiratoire » durant laquelle des especes reactives de l'oxygene, dont le radical anion superoxyde O2–, sont produites pour detruire l'agent infectieux. Une activation de ce processus par les antibiotiques injectes pourrait renforcer l'effet bactericide ou expliquer certains effets indesirables. Materiels et methodes Deux modeles permettent ici de mesurer les quantites d'O2– produites en presence des antibiotiques testes. En modele cellulaire, O2– est genere par des granulocytes neutrophiles stimules ou non (separes grâce a un gradient de Ficoll a partir de sang frais), et dans le modele acellulaire, par le systeme xanthine–xanthine oxydase. Le dosage d'O2–, effectue par spectrophotometrie, utilise la reduction du ferricytochrome C. Resultats La production d'O2– par les granulocytes neutrophiles est accrue en presence de ces antibiotiques. L'utilisation ou non de divers stimulants permet de mettre en evidence un effet pro-oxydant significatif de la part de l'amoxicilline, encore plus marque en l'absence de tout stimulant et moindre avec son association a l'acide clavulanique. Conclusion L'amoxicilline pourrait, soit activer la NADPH-oxydase du granulocyte neutrophile, soit induire son activation par effet de membrane, soit interferer avec la voie d'activation du zymosan. L'effet pro-oxydant resultant renforce probablement la bactericidie.