Analyse clinique et moléculaire des cancers broncho-pulmonaires associés aux pneumopathies interstitielles diffuses fibrosantes

Introduction Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) representent un groupe heterogene de maladies dont certaines sont caracterisees par la presence d’une fibrose evolutive et mutilante. Elles sont connues pour representer un facteur de risque independant de cancer primitif bronchique dont le mecanisme physiopathologique est mal connu et la prise en charge therapeutique complexe. Notre objectif est d’apporter la description d’une cohorte de patients presentant un cancer broncho-pulmonaire compliquant une PID fibrosante et d’en caracteriser le profil moleculaire. Methodes L’etude Fibro-K est une etude de cohorte, monocentrique, realisee au CHU de Toulouse, incluant des patients presentant un cancer broncho-pulmonaire associe a une PID fibrosante preexistante ou synchrone. Les donnees cliniques ont ete analysees de facon retrospective. Une analyse immunohistochimique (PD-L1, CD8) et moleculaire par sequencage a « haut debit » (FoundationOne®CDx, Foundation Medicine Inc) a ete realisee sur le materiel tumoral archive. La base de donnees Reactome a permis l’analyse des voies de signalisation moleculaires impactees. Resultats Quarante-neuf patients ont ete analyses. L’histologie la plus representee etait l’adenocarcinome (65.3 %), suivi du carcinome epidermoide (30.6 %). Il existait une majorite de fibroses pulmonaires idiopathiques (30.6 %) et de PID associees aux connectivites (22.4 %), notamment a la sclerodermie. L’aspect scanographique de pneumopathie interstitielle commune dominait. Une proportion importante de stades tumoraux precoces etait observee et la reponse aux traitements etait comparable aux donnees de population generale mais avec une survie inferieure (34.5 mois pour les stades localises et 11.2 mois pour les stades metastatiques). La principale cause de mortalite etait une complication evolutive du cancer. L’etude immunohistochimique realisee chez 28 patients retrouvait une expression de PD-L1 faible (0 %) a intermediaire (1–49 %). La charge mutationnelle etait basse dans 69.2 % des cas et le statut microsatellitaire stable dans 100 % des cas sur 14 prelevements tumoraux eligibles a une analyse moleculaire. Le genotypage de ces echantillons montrait une atteinte frequente du gene TP53 et l’implication de voies de signalisation communes avec les processus fibrosants telles que TGFβ et PI3 K/AKT. Conclusion Ces observations suggerent un continuum dans le developpement de la fibrose vers le cancer et peuvent etre la base de strategies therapeutiques specifiques.