Élargissement du spectre phénotypique du syndrome meds (microcéphalie, épilepsie et diabète néonatal) lié au gène IER3IP1 : à propos d’un cas Tunisien présentant un hypogonadisme

Introduction Un nouveau syndrome [OMIM#609382], a transmission autosomique recessive, a ete recemment decrit dans les pays arabes a forte consanguinite associant la triade microcephalie, epilepsie et le diabete neonatal permanant(MEDS). A notre connaissance, seuls huit patients ont ete rapportes et presentant une mutation au niveau du gene IER3IP1. Ici, Nous rapportons les caracteristiques cliniques et les resultats moleculaires d’un patient Tunisien atteint du MEDS afin de delimiter le spectre clinique et etablir une correlation genotype-phenotype. Observations Il s’agit d’un garcon âge de 3 ans issu d’un mariage consanguin. Il presente une dysmorphie faciale moderee, une microcephalie et une epilepsie et un desordre de developpement sexuel de type micropenis et ectopie testiculaire unilaterale. Le patient a beneficie d’une exploration par caryotype et par la technique de sequencage d’Exome. Le caryotype du patient est revenu normal 46,XY. Le sequencage d’Exome a revele une mutation faux-sens homozygote c.62T > G(p.Val21Gly) au niveau de l’exon 1 du gene IER3IP1. Discussion Toute alteration de la proteine ier3ip1 perturbe la reponse des cellules au stress du reticulum endoplasmique et conduit a un desequilibre entre l’apoptose et la proliferation cellulaire au niveau des cellules beta pancreatique et du cortex cerebral, mecanisme par lequel le diabete et la microcephalie pourraient etre developpes. Notre etude expose une eventuelle implication de l’hypogonadisme dans le developpement du MEDS, ce qui nous incite a mieux delimiter les manifestations cliniques de MEDS dans le cadre d’un conseil genetique precis. Ainsi, d’autres etudes complementaires sont indispensables pour mieux comprendre la physiopathologie du MEDS.