L’hyperexpression de la protéine S100A8 dans les plasmas médullaires de patients atteints de leucémie aiguë myéloïde provient des cellules monocytaires

La proteine S100A8 est deregulee dans de nombreux types de cancer. Dans les leucemies aigues myeloides (LAM), son expression intracellulaire est associee a un pronostic defavorable. Bien qu’elle puisse etre secretee et qu’elle exerce une activite d’alarmine, le role extracellulaire de la proteine S100A8 dans la niche hematopoietique reste meconnu. Nous avons mesure la proteine S100A8 par technique ELISA chez 78 plasmas medullaires, dont 50 LAM. La concentration en S100A8 ([S100A8]) est significativement plus elevee chez les patients atteints de LAM que chez les patients sains ou presentant des etats pre-leucemiques (syndrome myeloproliferatif, syndrome myelodysplasique). Dans les LAM, nous montrons que la [S100A8] est significativement associee a la leucocytose. Fait interessant, la [S100A8] est fortement correlee avec le pourcentage de monocytes mais negativement correlee avec le pourcentage de blastes medullaires. Ce lien entre la [S100A8] et monocytes a ete confirme par la correlation avec le pourcentage de cellules CD36+ CD64+ CD14+ determine par immunophenotypage. De plus, la [S100A8] est plus elevee dans la leucemie aigue monocytaire et myelomonocytaire (LAM4/5) que dans les autres sous-types de FAB. En analyse multivariee, la [S100A8] est principalement exprimee lorsque les blastes exprimaient des marqueurs monocytaires CD11c+, CD4+, CD3- ou CD117-. Pour confirmer l’origine monocytaire de la proteine S100A8, nous avons mesure par cytometrie en flux la proteine S100A8 intracellulaire dans les blastes, les lymphocytes, les PNN, les promonocytes et les monocytes de patients atteints de LAM. Les blastes CD34+ expriment peu de S100A8 intracellulaire. La proteine S100A8 est significativement plus exprimee par les monocytes et les promonocytes, confirmant par une seconde approche l’origine monocytaire de la S100A8 dans les LAM. Pour finir, nous avons etudie l’impact pronostique de la [S100A8] qui semble associee a une diminution de la survie globale dans les LAM4/M5. En conclusion, nos travaux caracterisent la secretion de S100A8 dans les plasmas medullaires et son role dans la leucemogenese.