Cribado ampliado de portadores en un programa de donación de ovocitos: Implementación de un nuevo test y resultados tras dos años de experiencia

Resumen El presente estudio describe la implementacion de un test de cribado de portadores de enfermedades geneticas autosomicas recesivas y enfermedades ligadas al cromosoma X en un programa de donacion de ovocitos (donantes de ovocitos y parejas masculinas de las receptoras). El test empleado basado en tecnologia Next-Generation Sequencing (NGS), cubria 200 genes (68 mediante analisis completo de secuencia codificante y 132 por estrategia dirigida de analisis) asociados a 314 enfermedades (277 enfermedades autosomicas recesivas y 22 ligadas al cromosoma X). El resultado obtenido tras 2,5 anos mostro un alto grado de aceptacion (implementacion > 80%). Se identificaron un 56,4% de individuos (761/1.350) portadores de al menos una mutacion patogenica. Asimismo se identifico que el 1,9% de las candidatas a donantes eran portadoras de una enfermedad ligada al cromosoma X por lo que se excluyeron del programa de Donacion de Ovocitos. La carga mutacional media fue de 0,84 mutaciones por muestra. Se identificaron un 3,4% de preasignaciones donante-receptor con alto riesgo reproductivo para alguna enfermedad genetica recesiva (fibrosis quistica, hiperplasia suprarrenal congenita, sordera congenita no-sindromica, alfa-talasemia, fiebre mediterranea familiar, enfermedad de Niemann-Pick, dishormonogenesis tiroidea tipo 6 e hipoplasia de cartilago-pelo). La asignacion definitiva se realizo teniendo en cuenta los resultados de los estudios geneticos. El estado de portador heterocigoto para una enfermedad autosomica recesiva no fue motivo de exclusion del programa de Donacion de Ovocitos, pero implico la seleccion de una receptora cuya pareja masculina no fuera portadora de la misma enfermedad. El asesoramiento genetico de donantes y receptores en las diferentes etapas del proceso clinico de la donacion de ovocitos fue esencial para disminuir la ansiedad, conseguir una buena comprension de los resultados y poder otorgar las recomendaciones pertinentes sobre el riesgo reproductivo propio o de sus familiares, cuando fue necesario.