Manifestaciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher y en sus familiares

Fundamento y objetivo La enfermedad de Gaucher (EG) se caracteriza por su heterogeneidad clinica. Estudios previos indican que los familiares pueden presentar anomalias neurologicas con mayor frecuencia que la poblacion general. El objetivo de este trabajo ha sido conocer la presencia de manifestaciones neurologicas (MN) en pacientes con EG y sus familiares. Pacientes y metodo Entre enero y diciembre de 2006 se remitio una encuesta a 42 medicos y 92 familias con afectados de EG para obtener informacion sobre MN y correlacionarla con las caracteristicas geneticas. Se realizo un analisis estadistico descriptivo, con analisis de ANOVA, prueba de la t de Student y estudio de correlacion (coeficiente de Pearson). Resultados Se obtuvo informacion de 72 familias (un 78,3% de respuestas): 99 pacientes y 266 familiares. De los pacientes con EG tipo 1, 30 (32,6%) presentaban MN: temblor en 8 casos (8,7%), movimientos incoordinados en 9 (9,8%), falta de concentracion en 11 (11,9%), estrabismo en 7 (7,6%), hipoacusia en 8 (8,7%), enfermedad de Parkinson (EP) en 7 (7,6%) y neuropatia periferica en 10 (10,9%). En cuanto a los familiares (primer/segundo grado), 36 (13,5%) presentaron alguna MN: EP en 14 casos (4,9%), epilepsia en 8 (3,0%), temblor en 7 (2,6%), hipoacusia en 2 (0,7%) y otros en 5 (1,9%). La frecuencia de MN en portadores de mutacion en el gen de la enzima betaglucosidasa acida (GBA) fue del 17,3%, frente al 5,7% en los no portadores (p = 0,0096). Los pacientes con EG que presentaban EP tenian las mutaciones S364R, D409H, L444P [IVS4-2a → g; c.(–203)A → G], c.500insT y L336P. Los familiares con EP presentaban diversas mutaciones: L444P, N370S, V398I, G202R, c.1439-1445del7 [E326K; N188S] y c.953delT. En otras MN, las predominantes fueron D409H, G195W, R120W, R147X, L336P y G377S. Conclusiones La EP y otras MN tuvieron en pacientes con EG tipo 1 y sus familiares una incidencia superior a la esperada y aparecieron mas frecuentemente en portadores de L444P o mutaciones raras. Se recomienda realizar un examen neurologico sistematico a los pacientes con EG tipo 1 y a portadores de mutaciones de riesgo.