Macrophage direct activation by Leishmania spp

Leishmanioses é um grupo de doenças causadas por parasitas do género Leishmania que apresenta elevada morbidade e de mortalidade. As manifestações clínicas dependem de interações complexas que se estabelecem entre Leishmania spp. e a resposta imunitária do hospedeiro. A doença pode manifestrar-se de maneiras diferentes, desde uma simples úlcera cutânea até ao envolvimento dos órgãos profundos que pode originar doença visceral fatal ou kala-azar. A resistência a drogas terapêuticas é um problema muito evidente em países endémicos, existindo uma crescente procura por alternativas eficazes. A pesquisa de vacina(s) capaz de deter a propagação da doença tem sido exaustiva. Um dos aspectos mais importante de Leishmania spp. é a capacidade destes parasitas conseguirem, por um lado, evitar e, por outro, alterar a resposta imunitária do hospedeito, que permita a sobrevivência do parasita e do hospedeiro, originando infeção crónica. O objectivo desta dissertação é investigar a capacidade de Leishmania spp. (L. shawi, L. amazonensis, L. guyanensis e L. infantum) modular a activação de macrófagos (MØ) humanos, avaliando o fenótipo de MØ infetados através da expressão de dois biomarcadores de superfície, o CD68 e o CD163, associados à fagocitose e à actividade oxidativa. Os resultados mostraram que promastigotas de Leishmania induziram a mudança no fenótipo dos MØ que aponta para a existência de fagocitose intensa e inibação da actividade oxidativa. O incremento da fagocitose associado à diminuição da actividade oxidativa dos MØ infetados facilita o estabelecimento da infeção no hospedeito humano, garante a sobrevivência do parasita e assegura a conclusão do seu ciclo de vida, sobretudo nos parasitas causadores de leishmaniose cutânea Leishmanias is a group of diseases with different clinical manifestations and is the leading cause of high morbidity and mortality worldwide. The clinical manifestations of Leishmanias in humans depend on complex interactions between the virulence characteristics of infecting Leishmania spp. and the immune responses of its hosts. The disease can manifest in a number of forms, ranging from simple cutaneous ulcers to the involvement of visceral organs, causing highly fatal visceral disease or kala-azar. Drug resistance is a very evident problem in some of endemic countries within the increasing demand for effective alternatives. The urgent demand for a vaccine capable of halting the spread of the disease has been exhausting. One of the most important aspects of Leishmania spp. infection is the ability of these parasites to evade and sabotage the host immune responses, which allow the parasite to persist and established chronic infection. The aim of the present dissertation is to investigate Leishmania spp. (L. shawi, L. amazonensis, L. guyanensis, and L. infantum) ability in modulating MØ activation, by accessing cell phenotype through the expression of two surface biomarkers, CD68 and CD16 3that are associated with phagocytosis and oxidative burst. Results showed that Leishmania promastigotes induced a change in macrophage (MØ) phenotype that point towards active phagocytosis and inhibition of the oxidative burst. Modulating the MØ activity to increase phagocytosis and decrease oxidative burst allows the parasite to establish host infection and ensures their own survival and the accomplishment of the life cycle, at least by the parasites that cause cutaneous leishmaniasis.