Protocolo terapêutico alternativo com oclacitinib para dermatite atópica canina : uma solução capaz de reduzir custos?

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária O oclacitinib é um inibidor seletivo da enzima Janus cinase que tem como alvo a interleucina-31, principal mediadora do prurido, sendo considerado um fármaco de espectro de ação moderado, de grande eficácia em termos do alívio sintomático da dermatite atópica (DA) canina, aquando da sua utilização diária. No entanto, apesar de 92,5% dos tutores de cães com DA estarem satisfeitos ou muito satisfeitos com o tratamento com oclacitinib, o seu custo constituí um foco de preocupação para 75% deles, sendo que 42,5% referiram ter de limitar outras despesas para poderem pagar o tratamento do seu cão. No presente estudo pretendeu-se avaliar a possibilidade de adotar um protocolo terapêutico alternativo administrando oclacitinib em dias alternados, o que reduziria para metade os custos da terapêutica. Secundariamente, pretendeu-se ainda avaliar se existe vantagem em associar glucocorticóides por via oral (G), fármacos pouco dispendiosos e de uma maior abrangência de ação, no início deste novo protocolo com oclacitinib. Foi realizado um estudo prospetivo, aleatório, emparelhado, duplamente cego e controlado com placebo, onde foram incluídos 16 cães com diagnóstico de DA, alocados nos grupos P (n=7; placebo) e G (n=9). Os animais foram periodicamente avaliados quanto à gravidade lesional (CADESI-04) e grau de prurido (VAS) no D-30, no D0 e no end-point. O estudo comportou duas fases distintas e sucessivas. Na primeira fase, foi administrado oclacitinib (0,4-0,6 mg/kg, 14 dias BID, depois 16 dias SID) por via oral em ambos os grupos de acordo com o protocolo padrão. No entanto, nos primeiros 7 dias, foi administrada prednisolona (1 mg/kg SID) por via oral ao grupo G e um placebo ao grupo P no mesmo regime. Na segunda fase, todos os animais que responderam satisfatoriamente ao tratamento anterior realizaram o mesmo tratamento, mantendo o oclacitinib, administrado apenas em dias alternados. Os animais mantiveram o protocolo descrito até à recidiva do seu quadro clínico (end-point). Foi possível adotar o protocolo em dias alternados num período de tempo de pelo menos 30 dias em 71,43% dos animais. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas quer entre as médias de CADESI-04 dos 2 grupos no D0 (p=0,874) e no end-point (p=0,332), quer nos valores de prurido no D0 (p=0,714) e no end-point (p=0,267). Também não foram encontradas diferenças significativas entre os períodos de tempo médios de tratamento em dias alternados dos animais dos 2 grupos (p=0,467). Este protocolo em dias alternados apresenta um potencial que permite reduzir custos mensais a metade, possibilitando um maior acesso a esta ferramenta terapêutica inovadora, segura e muito eficaz, mas também dispendiosa. Não parece existir benefício, para a redução da dose de oclacitinib, pela administração de prednisolona no início do tratamento. ABSTRACT - Oclacitinib is a Janus kinase inhibitor with activity against IL-31, one of the main pruritus mediators. This drug is considered to have a semi-broad targeting capacity, but with great efficacy in terms of resolution of clinical symptoms of canine atopic dermatitis (AD), when used daily. However, despite 92,5% of the owners of dogs with AD being satisfied or very satisfied with the treatment with oclacitinib, the cost of the drug is a concern for 75%, with 42,5% mentioning that they had to limit other expenses to afford the treatment of their dog. Therefore, its cost may limit its use. This study’s goal is to evaluate the possibility of adopting an alternative therapeutic protocol with oclacitinib on alternate days, which would reduce maintenance costs to half, and to evaluate whether there is an advantage in administering oral glucocorticoids (G), inexpensive drugs with a broader spectrum, at the beginning of this protocol with oclacitinib. This prospective study was conducted as a paired, randomised, placebo-controlled, double-blinded clinical trial. For this study, private-owned dogs diagnosed with AD were randomly allocated in two groups, group P (n=7; placebo) and group G (n=9). Dogs were periodically evaluated for skin lesions CADESI-04 and pruritus (VAS) at D-30, D0 and end-point. This study comprised two distinct and successive phases. In the first phase of the study, oclacitinib was given orally to both groups according to the standard protocol (0,4 mg/kg, BID for 14 days and SID thereafter 16 days). However, in the first 7 days, group G was given oral prednisolone (1 mg/kg SID) and group P was given a placebo following the same regimen. In the second phase of the study, all the animals that had succeeded on the first phase underwent the same protocol with oclacitinib, now given every other day until complete relapse of the disease (end-point) It was possible to adopt the protocol in which oclacitinib was given every other day over a period of time of at least 30 days in 71,43% of the animals. There were no significant differences either between the mean values of CADESI-04 of the two groups at D0 (p=0,874) and the end-point (p=0,332), and between the mean values of pruritus at D0 (p=0,714) and the end-point (p=0,267). There were also no statistically significant differences between the average alternate days treatment times between the animals in the two groups (p=0,467). The alternate days treatment protocol has potential in allowing monthly costs to be reduced by half, giving greater access to this innovative, safe and very effective, but also expensive, therapeutic tool. There seems to be no benefit, in matters of reducing the oclacitinib dose, in adding prednisolone at the beginning of the treatment. CEVA Saúde Animal (Algés, Portugal) N/A