Développement d'un modèle d'étude du vieillissement tissulaire basé sur l'utilisation de cellules souches humaines à pluripotence induite par reprogrammation cellulaire

Beside the pathological context, time is the essential basis in the aging process of the body and associated systems. These will gradually introduce a decline in function(s) where many complex mechanisms will take part at different levels. Among proposed findings, aging is the result of an inevitable process, a succession of cellular stress that could be prevented or repaired, opening the way for future studies that will eventually offer an explanation detailed, clear and complete which occur. For example, our work provide a response element to establish a link between senescence and aging, based on the generation of hiPSCs by cellular reprogramming of cells from biopsies of young, older, senescent and proliferating cells patients. Further characterization of their pluripotent state comparable to that of human embryonic stem cells, we have also showed by a specific differentiation into fibroblasts, that cellular characteristics of those fibroblasts had erased aging features. Next step is to extend such study in cutaneous tissue model by the introduction of differentiation strategies in the epidermal lineage which will able us to better understand aging-associated diseases, and thus bring the ability to propose tools for an appropriate and concrete medicine to aged patients.
En dehors du cadre pathologique, la notion de temps est la base essentielle dans le processus de vieillissement de l’organisme et des systèmes associés. Ces derniers vont progressivement présenter un déclin de leur(s) fonction(s) où de nombreux mécanismes complexes vont intervenir à différents niveaux. Parmi les premiers constats proposés, le vieillissement est la conséquence d’un processus inéluctable, d’une succession d’agressions au niveau cellulaire qui pourraient être réparées voire évitées, ouvrant ainsi la voie à de futures études qui permettront à terme de proposer une explication plus détaillée, de ce processus. Pour exemple, les travaux que nous avons menés tentent d’apporter un élément de réponse afin d’établir un lien entre sénescence et vieillissement, avec pour base de générer par reprogrammation cellulaire des cellules hiPSCs à partir de cellules issues de biopsies de patients jeunes, âgées, sénescentes ou prolifératives. Outre la caractérisation de leur état pluripotent comparable à celui des cellules souches embryonnaires, nous avons également mis en évidence après une différenciation spécifique en fibroblastes, que les caractéristiques cellulaires de ces fibroblastes présentaient un effacement des marques du vieillissement, signe d’une plasticité cellulaire possible au cours du vieillissement vers un rajeunissement cellulaire. A présent, notre second objectif est d’étendre cette étude au modèle tissulaire cutané par la mise en place de stratégie de différenciation dans le lignage épidermique récapitulant les étapes du développement. Une telle étude permettra de mieux comprendre et mieux appréhender les mécanismes pathologiques associées au vieillissement, et ainsi proposer un outil qui permettra de proposer à l’avenir une médecine appropriée et concrète aux patients.