Especificidad espacio-temporal de las señales Ras-ERK en la determinación de respuestas biológicas

Tesis Doctoral presentada en el Departamento de Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cantabria para la obtención del grado de Doctora en Bioquímica.
La cascada de señalización de ERK(Extracellular-Signal-Regulated Kinase) es una ruta formada por proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) que regula una amplia variedad de procesos celulares, tan diferentes como la proliferación, diferenciación, supervivencia y el estrés. La activación de la ruta Ras-ERK se ha descrito, predominantemente, desde la membrana plasmática, pero en la última década se ha demostrado que Ras también puede ser activada en otras sublocalizaciones celulares, como por ejemplo en retículo endoplasmático, mitocondria o aparato de Golgi. En este trabajo se demuestra que la localización subcelular de Ras dentro de la célula es determinante en la capacidad de rescate de viabilidad celular en células carentes de Ras endógeno. Por otra parte, se sabe que la duración de la actividad de ERK puede ser determinante en la determinación de respuestas biológicas. En células MCF7 se producen diferentes respuestas en función del estímulo, asociadas con distinta cinética de activación, quedando demostrado que las variaciones temporales de la señal Ras-ERK son responsables de la determinación de una respuesta biológica.
El autor de esta Tesis ha disfrutado de una beca de Formación de Profesorado Universitario (FPU) del Ministerio de Educación durante el período de realización de la misma.