Impact de l'IL-17RA sur le recrutement des neutrophiles suite à l'infection pulmonaire par mycobactéries

National audience; La caractéristique des infection pulmonaires par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est le granulome où plusieurs types de cellules coopèrent pour limiter la multiplication des bacilles. Les granulomes sont également des sites inflammatoires qui doivent être contrôlés pour éviter d'endommager les tissus. Parmi les cellules présentes dans les granulomes, les neutrophiles peuvent jouer des rôles bénéfiques ou nuisibles [1]. Récemment, un nouveau concept de neutrophiles suppressifs producteurs d'IL-10 a émergé, ce qui peut contribuer à la pathogenèse des mycobactéries [2]. La cytokine inflammatoire IL-17A joue un rôle clé dans le recrutement des neutrophiles dans les infections bactériennes et fongiques. En outre, dans le modèle de la souris, l'IL-17A est impliqué dans la formation de granulomes matures après des infections par Mtb et M. bovis, Bacille de Calmette-Guérin (BCG) [3,4]. IL-17RA est le récepteur commun pour quatre membres de la famille des cytokines IL-17, y compris la mieux caractériser l'IL-17A. Nous avons décidé de décrypter son rôle dans le recrutement des neutrophiles dans les poumons et le contrôle du granulome en réponse à mycobactéries. En cytométrie en flux, nous avons observé des neutrophiles (CD11b+, Ly-6C+, Ly-6G+) recrutés dans les poumons après instillation de BCG par voie intranasale. Le recrutement des neutrophiles est survenue en deux pics, un premier innées, jours 1 à 3 et un second adaptatif, en corrélation avec le recrutement de cellules T CD4 αβ au niveau du poumon autour du jour 23. Les deux, IFN-γ et IL-17A ont été observés à ce point. Fait intéressant, les souris IL-17RA -/- ont un recrutement de neutrophiles à peine détectable dans la phase adaptative, tandis que les neutrophiles innées sont présents. In vitro les cellules pulmonaires totales stimulées par le BCG produisaient de l'IL-10. Toutefois, la production d'IL-10 est diminué dans les souris IL-17RA -/- pendant la phase d'adaptative. Ceci en corrélation avec une augmentation de la production de l'IL-17A. Nous allons caractériser les chimiokines impliquées dans le recrutement des neutrophiles au cours des deux phases de la réponse immunitaire. Nous allons également de comparer la formation de granulomes dans les souris IL-17RA -/- par rapport à des souris de type sauvage. En conclusion, lors de l'infection par le BCG, les neutrophiles sont recrutés dans le poumon à deux temps distincts de la réponse immunitaire. L'IL-17RA est un régulateur majeur du recrutement des neutrophiles dans la phase d'adaptative, ce qui suggère que différents signaux ou des neutrophiles différents sont présents pendant les deux phases. Nous nous demandons si l'IL-10 produit par les neutrophiles suppressifs recrutés lors de la maturation du granulome pourra freiner la réponse de l'hôte et le contrôle des bactéries