Bases genético-moleculares de la Hipertensión Arterial Pulmonar, su expresión fenotípica en la población española y su papel en las formas poco frecuentes de Hipertensión Arterial Pulmonar

La Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) es una enfermedad grave y poco frecuente que afecta a las arterias pulmonares de mediano y pequeño calibre, provocando su estrechamiento progresivo. Esto conlleva un aumento de la poscarga en el ventrículo derecho que desencadena Insuficiencia Cardiaca y, si no se corrige, puede llevar a la muerte. En las últimas dos décadas se han producido grandes avances en el conocimiento de las bases genético-moleculares de la HAP, describiéndose una amplia variedad de vías moleculares implicadas. Hasta la fecha, se han relacionado 12 genes con alto nivel de evidencia y 5 genes con menor evidencia. Más aún, las técnicas de secuenciación masiva han permitido la identificación de nuevos genes candidatos. El principal gen relacionado con esta enfermedad codifica la proteína bone morphogenic protein receptor type 2 (BMPR2), un receptor de la super familia transforming growth factor beta (TGF-β). Otros genes implicados en la HAP son: canales de potasio (KCNK3, KCNA5, ABCC8), T-box transcription factor 4 (TBX4), y otros genes de la vía TGF-β/BMP(BMP9/GDF2, SMAD1, SMAD4, SMAD9, BMPR1B). Así mismo, cada vez existe más evidencia de la afectación de otros genes en otras vías patogénicas. Más recientemente, se ha postulado la teoría de “la segunda agresión” debido a la presencia de dos variantes genéticas responsables en una misma persona. Esto hace necesario el uso de técnicas de secuenciación masiva para estudiar un conjunto de genes, todo el exoma e, incluso, todo el genoma...