Aplicação do inibidor da tirosina cinase, fosfato de toceranib, no mastocitoma canino

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, Ciências Veterinárias O mastocitoma é uma neoplasia comum no cão, representando cerca de 7 a 21% de todas as neoplasias cutâneas e 11 a 27 % de todos os tumores malignos nesta espécie. O seu comportamento biológico é extremamente variável, podendo tratar-se de uma simples massa perfeitamente localizada ou de uma grave doença metastática. Apesar das inúmeras pesquisas efetuadas, a etiopatogenia do mastocitoma canino não se encontra totalmente esclarecida. Sabe-se no entanto que esta é provavelmente multifatorial. Ao longo dos últimos anos, vários investigadores sugeriram que as mutações no proto-oncogene c-kit, que codifica o recetor c-kit, podem estar associadas com a patogénese desta neoplasia. O fosfato de toceranib (Palladia®, Pfizer) é um inibidor da tirosina cinase administrável por via oral que exibe uma potente atividade inibidora contra os membros da split-kinase receptor family, incluindo o recetor para o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGFR), o recetor para o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFR) e o recetor c-kit. A sua ação sobre o mastocitoma canino foi demonstrada em vários artigos. Neste estudo realizou-se uma revisão bibliográfica atualizada sobre o mastocitoma canino, dando mais ênfase às novas técnicas terapêuticas. No entanto, o objetivo fundamental deste trabalho consistiu na análise de cinco cães com mastocitomas múltiplos de grau II e III que foram tratados com fosfato de toceranib (Palladia®). Após a análise, concluiu-se que o Palladia® tem atividade biológica contra o mastocitoma, sugerindo que a sua adição ao tratamento deste tumor pode melhorar o seu resultado global. Dogs have an unique risk of developing cutaneous mast cell tumor which account for 7% to 21% of all skin tumors and 11% to 27% of all malignant tumors in this species. Their biological behavior is extremely variable, it may be a simple mass perfectly located or a serious metastatic disease. Despite numerous researches, the etiopathogenesis of canine mast cell tumors is not fully understood. It is known however that it is probably multifactorial. Over the past few years, several investigators have suggested that mutations in proto-oncogene c-kit, encoder of the the c-kit receptor, may be associated with the pathogenesis of this cancer. The toceranib phosphate (Palladia®, Pfizer) is a tyrosine kinase inhibitor, orally bioavailable compound, which exhibits a potent inhibitory activity against members of the split-kinase receptor family, including vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), platelet derived growth factor receptor (PDGFR) and c-kit receptor. Its action on the canine mast cell tumor has been demonstrated in several articles. In this study the canine mast cell tumor was reviewed using all available literature, assuming more emphasis on the new therapeutic techniques. Nevertheless, the primary objective of this study was the analysis of five dogs with multiple mast cell tumors of grade II and III that were treated with toceranib phosphate (Palladia®). After the analysis it was concluded that the Palladia® has biologic activity against mast cell tumor, suggesting that its addition to the treatment of this tumor may improve overall outcome.