Association between medications and urinary PH

Antecedentes. Muchos trastornos/enfermedades comunes conducen a cambios en el equilibrio ácido-base, tales como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (enfisema o bronquitis), cetoacidosis diabética, enfermedad o insuficiencia renal o, cualquier tipo de "shock” {sépsico, anafiláctico, neurogénico, cardiogénico, hipovolémico), el estrés o la ansiedad que pueden conducir a la hiperventifación, y algunos fármacos (sedantes, opiodes) que conducen a la ventilación reducida. Hay varios factores que pueden influir en el pH de la orina: la dieta, la superficie corporal, la carga aguda de agua y/o la actividad física. El desarrollo de una acidez crónica puede causar distintos problemas en la salud de los individuos, tales como la osteoporosis, la enfermedad renal y/o la pérdida de masa muscular. A su vez, un pH ácido de la orina se ha sugerido que desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer de vejiga humano, ya que influye en el aumento de la concentración de aminas aromáticas activas en la orina. El pH de la orina también juega un papel importante en el desarrollo y formación de la mayoría de las piedras del riñón. Algunos medicamentos también pueden influir en el valor del pH de la orina en cualquier dirección. Sin embargo, hasta la fecha no hay estudios que hayan evaluado la asociación entre el uso de medicamentos y pH de la orina. Teniendo en cuenta estas premisas, la presente tesis se centra en estudiar la asociación entre el uso de fármacos, en los individuos usados como controles en un estudio caso-control de cáncer de vejiga tras el alta hospitalaria, y el desarrollo de orina con pH constantemente ácido. Métodos. La recopilación de datos para este estudio se ha tomado de un estudio caso-control de cáncer de vejiga. Hemos ¡imitado la inclusión de sujetos, para el análisis estadístico de este informe, a la población control de dicho estudio caso-control. En el estudio caso-control se reclutaron 1219 (TCC) casos nuevos de carcinoma de células transicionales (84% de los 1.453 casos contactados) y 1271 controles hospitalarios (88% de 1.442 controles) entre junio de 1998 y junio de 2001 en 18 hospitales de las siguientes regiones en España: Barcelona, Vallés / Bages, Asturias, Alicante y Tenerife. Los sujetos de la población control tenían entre 21 y 80 años de edad en el momento del diagnóstico y residían en las zonas de influencia de los 18 hospitales participantes. De los 611 sujetos de la población control, con medidas de pH válidos disponibles, 598 (97,87%) presentaron información sobre la toma de vitaminas y el uso de medicamentos, y después de la exclusión de dos sujetos con baja calidad de ia entrevista, y 175 sujetos con falta de información en alguna de las variables confusoras potenciales (consumo de verduras (n = 18), ingesta de frutas (n ~ 15), consumo de carne (n = 89), altura (n = 85), y/o peso (n - 70) (pudiendo haber falta de información en más de una variable en algunos sujetos), nos quedarían 423 individuos utilizados como población base para la elaboración del presente informe. Los participantes del estudio fueron capacitados para la medición de su pH urinario de forma independiente, mediante el uso de tiras reactivas dos veces al día en casa (primera orina de la mañana y temprano en La noche), durante 4 días consecutivos dos semanas después del alta hospitalaria. Los resultados obtenidos fueron anotados en un diario, donde a su vez registraban todos los medicamentos usados en cada uno de los cuatro días en los que se ¡levaron a cabo las mediciones de pH. Para estimar los efectos de los fármacos sobre el pH urinario, se calcularon los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza (95% Cl) mediante regresión logística no condicional, con dos estrategias: a) introducción de valores fijos para todas las posibles variables de confusión (es decir, la edad en la entrevista, ei sexo, la región de estudio, la ingesta de vegetales, la ingesta de frutas, el consumo de carne, la altura, el peso, y el uso de la vitamina C), además de los medicamentos de interés, construyendo un modelo para cada medicamento según los diferentes niveles de segregación de 1, 3, 4, 5 y 7 dígitos de la clasificación ATC, y b) Estrategia de inserción de valores fijos {para todos los posibles factores de confusión), combinada con estrategia “step wise” que agrega al modelo todos los medicamentos a partir de un determinado nivel de segregación de la clasificación ATC. Resultados. Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre algunos grupos de medicamentos utilizados por la población estudiada y su influencia en los niveles de pH de la orina: "Glucósidos Cardíacos" (QR=7.533, 95%CI: 1.63 - 34.71), fármacos que actúan sobre "Sistema Respiratorio" {OR=0.23, 95%CI: 0.07 - 0.81) y "Psicolépticos" (OR=0.35, 95%CI: 0.12 - 0.96), que en su mayoría incluyen "Ansiolítícos" (OR=0.164, 95%Ci: 0.041 -0.647). Conclusiones. Mecanismos plausibles discutidos para explicar la asociación entre los glucósidos cardiacos y la generación de un pH de la orina constantemente ácida podrían incluir tanto el efecto de las enfermedades cardíacas subyacentes para las que estos fármacos son prescritos, como el efecto directo de los glucósidos cardíacos en el pH urinario. La asociación entre ansioiíticos con no generar un pH en ¡a orina constantemente ácido, sería más probable que representara el efecto de la hiperventilación generada en el transcurso de ios trastornos de ansiedad para los que estos fármacos son prescritos, en lugar de un efecto directo de estos fármacos en el pH de la orina. La asociación entre los fármacos que actúan en el Sistema Respiratorio y la no generación de un pH de la orina constantemente ácido, podría explicarse por algunos estados de enfermedades crónicas de ias vías respiratorias para las que se prescriben estos fármacos, además de por el efecto directo de estos fármacos sobre el pH de la orina.
Background. There are many common disorders/diseases that lead to changes in acid base balance, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (bronchitis or emphysema), diabetic ketoacidosis, renal disease or failure, any type of shock (sepsis, anaphylaxis, neurogenic, cardiogenic, hypovolemia), stress or anxiety which can lead to hyperventilation, and some drugs (sedatives, opoids) leading to reduced ventilation. Several factors can influence on urine pH: diet, body surface area, acute water load and exercise. A chronic acidic load can cause a number of health conditions such as osteoporosis, kidney disease, and muscle wasting. Acidic urine pH has been suggested to play an important role in human bladder carcinogenesis by influencing the urine concentration of active aromatic amines. Urine pH also plays an important role in the formation of most types of kidney stones. Some medications may also influence on urine pH in either direction. However, to date there are no studies that have evaluated the association between medication use and urine pH. Considering these premises, the present thesis focused on the association between medication use after hospital discharge in a population from the control group of a case -control study of bladder cancer and having constantly acidic urine pH. Methods. Data collection for this research has been taken from a case-control study on bladder cancer. We have limited subject inclusion and statistical analyses for this report to the control subjects of the case-control study. In the case-control study, 1219 incident transitional cell carcinoma (TCC) cases (84% of 1453 contacted cases) and 1271 hospital controls (88% of 1442 controls) were recruited between June 1998 and June 2001 in 18 hospitals in the following regions in Spain: Barcelona, Vailes/Bages, Asturias, Alicante, and Tenerife. Subjects were 21 to 80 years old at the time of diagnosis and resided in the catchment areas of the 18 participating hospitals. Out of the 611 control subjects with available valid pH measurements, 598 (97.87%) subjects reported information on vitamins and medications use, and after excluding two subjects with low quality of the interview, and 175 subjects with missing information in the potential cofounders (vegetable intake (n—18), fruit intake (n=15), meat intake (n-89), height (n=85), and weight (n-70), (one subject can have missing information in more than one variable)) we ended with 423 subjects, which is the base population used for this report. Study participants were trained to test their urine pH with dipsticks twice a day at home (first void in the morning and early in the evening) during 4 consecutive days two weeks after hospital discharge, recording results into a diary together with all medications taken during each of the four days of pH measurements. To estimate the effects of medication on urinary pH, we calculated odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95% Cl) using unconditional logistic regression, with two strategies: a) Fixed terms entered for alf potential confounding variables (i.e., age at interview, sex, study region, vegetable intake, fruit intake, meat intake, height, weight, and vitamin C use) plus the medication of interest, building one modei for each medication at the segregation levels of 1, 3, 4, 5, and 7 digits of the ATC classification; and b) fixed terms strategy (for all potential confounding factors) combined with step wise strategy entering all medications from a given segregation level of the ATC Classification. Results. We found statistically significant associations between some medications used bv our study population and their influence on urine pH levels: “cardiac glycosides" {OR=7.533, 95%CI: 1.63 ~ 34.71), drugs acting on “respiratory system” (OR=0.23, 95%Ci: 0,07 ~ 0.81) and “psycholeptics” (OR=0.35, 95%CI: 0.12 - 0.96), that mostly included "anxiolytics” {OR=0.164, 95%CI: 0.041 - 0.647). Conclusions. Plausible mechanisms discussed, to explain the association between cardiac glycosides with having constantly acidic urine pH could include: the effect of the underlying cardiac diseases for which these drugs are prescribed for, and the direct effect from such drugs on urine pH. The association between anxiolytics with not having constantly acidic urine pH would most likely represents the effect of the hyperventilation generated from the underline anxiety disorder for which these drugs are prescribed, rather than a direct effect from such drugs on urine pH. The association between drugs used in the respiratory system and not having constantly acidic urine pH could be explained by some states of chronic airway diseases, and by the direct effect from these drugs on urine pH.