Molécules en développement interagissant avec le système « unfolded protein response » : caractéristiques et intérêts thérapeutiques dans les maladies neurodégénératives

La biosynthèse protéique est un processus complexe, durant lequel près de 30% des protéines nouvellement synthétisées sont éliminées. Dans certaines pathologies, l’étape finale de cette biosynthèse (les modifications post-traductionnelles), est défaillante et aboutit à une accumulation de protéines mal conformées dans le réticulum endoplasmique (RE). Un système de réponse appelé Unfolded Protein Response (UPR) se met alors en place pour lutter contre cette accumulation. Dans un premier temps, il permet d’apporter une réponse adaptative à la cellule en diminuant le stress du RE. Dans un second temps, quand le stress du RE est maintenu dans le temps, le système UPR va déclencher le processus d’apoptose. Des preuves d’activation du système UPR ont été mises en évidence dans plusieurs maladies neurodégénératives. La découverte récente de ce système et le ‘unmet medical need’ dans ces pathologies ont motivé le développement de nombreuses molécules modulatrices du système UPR. L’objet de ce travail est de décrire les molécules interagissant avec les effecteurs du système UPR et en développement dans les maladies neurodégénératives, avec un focus particulier sur les molécules déjà entrées en phase de développement clinique. Cette revue de bibliographie permet ainsi de donner un panorama des différentes molécules développées actuellement et leurs intérêts en thérapeutique.