Pericoronary cell response to cardiac damage: blood-borne cells and neurovascular interactions

Durante los últimos 15 años, diferentes laboratorios han descrito la existencia de células madre cardíacas (CSC, del inglés Cardiac Stem Cells) pluripotentes residentes en el intersticio cardíaco. Las CSC, cuyo origen embrionario no ha sido nunca descrito de forma sistemática, fueron caracterizadas por la expresión de un número finito de marcadores moleculares (fundamentalmente c-Kit, Sca1, Bmi1 e Isl1) y su potencial de diferenciación valorado in vitro e in vivo. Diversos estudios concluyeron que las CSC eran capaces de originar distintos tipos celulares cardiovasculares como células endoteliales, células musculares lisas y cardiomiocitos en condiciones de homeostasis y/o tras un daño cardíaco. Esta conclusión permitió considerar a las CSC, al mismo tiempo, como el origen de la renovación de cardiomiocitos durante la vida adulta y como una esperanza para la regeneración terapéutica del corazón enfermo. Sin embargo, diversos estudios han demostrado de manera convincente que, si bien existen células cardíacas residentes que expresan marcadores asociados con la multipotencia, esas células no son pluripotentes y, sobre todo, no tienen capacidad para diferenciarse en cardiomiocitos. Los principales objetivos de esta tesis han sido estudiar las células c-Kit+ y Sca1+ en relación con su origen embrionario, así como su capacidad para interactuar con el microambiente intersticial, en concreto en la banda neurovascular a través de unas moléculas denominadas neurotrofinas. Además, se ha analizado la capacidad de las neurotrofinas para influir en diversos tipos celulares del posible nicho pericoronario. Por último, se ha modificado el microambiente intersticial para examinar la respuesta de estas células en condiciones de deficiencia de neurotrofinas y en condiciones de daño cardíaco.