JUVENILNI SPONDILOARTRITIS MOGAO BI BITI POTAKNUT PROMJENAMA GENSKOGA IZRAŽAJA ZBOG HIPERMETILACIJE DNK

Uvod Juvenilni spondiloartritis (jSpA) kompleksna je bolest koja se razvija pod utjecajem različitih genetskih i okolišnih čimbenika. Nedavno provedena analiza genskoga izražaja bolesnika s jSpA pokazala je pojačan izražaj TLR4 i CXCR4 te smanjen izražaj NLRP3 i PTPN12 gena, no mehanizmi odgovorni za opažene promjene ostali su nepoznati. Kako bi se otkrila moguća uloga epigenetskih modifi kacija na izražaj navedenih gena, ispitana je metilacija njihovih promotora. Ispitanici i metode Metilacija promotorskih regija ispitana je metodom metilirane DNK imunoprecipitacije (meDIP) u 19 novootkrivenih bolesnika u kojih je dijagnoza jSpA postavljena prema ILAR-ovim kriterijima za ErA-u te u sedmero zdrave djece. Rezultati Učinjena analiza pokazala je statistički značajnu hipermetilaciju promotorske regije NLRP3 gena (p=0.0220). Zaključak Produkt NLRP3 gena ima važnu ulogu u sastavljanju NLRP3 infl amasoma, senzora prirođene imunosti koji regulira „odgovor na opasnost” i sudjeluje u oblikovanju mikrobiote. Smanjen izražaj ovog gena dovodi se u vezu s poremećajem mikrobiote u upalnoj bolesti crijeva, što može dovesti do disbioze i dugotrajnih posljedica na cijeli organizam. Obzirom da navedena bolest ima mnogo sličnosti s jSpA, moguće je da hipermetilacijom uzrokovano smanjenje izražaja NLRP3 u bolesnika s jSpA u crijevima utječe na redukciju komenzalnih bakterija s protuupalnim svojstvima i posljedično stvaranje većih količina za jSpA karakterističnih citokina poput TNF-α. Tome zasigurno doprinosi i pojačan izražaj TLR4 i CXCR4 gena čiji su produkti odgovorni za prepoznavanje crijevnih mikroba te smanjen izražaj PTPN12 gena, produkt kojeg sudjeluje u regulaciji migracije stanica iz crijeva. Rezultati ovog opsežnog istraživanja pružaju nam bolji uvid u mehanizme odgovorne za razvoj jSpA, ali i moguće nove načine liječenja.