Povezanost varijanti gena za moždani neurotrofni čimbenik (BDNF) i proteinskih biomarkera u cerebrospinalnoj tekućini bolesnika s Alzheimerovom bolesti

Alzheimerova bolest (AB) je najčešći primarni uzrok sindroma demencije. To je teška, progresivna i ireverzibilna neurodegenerativna bolest čija etiologija nije potpuno poznata. Najčešći oblik bolesti je sporadični oblik koji se javlja u kasnijoj dobi, obično nakon 65. godine života. Osim starije dobi, postoje i drugi rizični čimbenici za povećani rizik AB u koje spadaju i različiti genotipovi pojedinih gena. Pojedinačno oni imaju mali učinak, no u interakciji jedni s drugima i s drugim čimbenicima iz okoline povećavaju rizik za nastanak bolesti. Među njima su i geni koji kodiraju proteine za moždani neurotrofni čimbenik (BDNF) i njegov receptor, tropomiozin kinazni receptor tipa B (TrkB). BDNF putem TrkB receptora ostvaruje modulaciju plastičnosti, rasta, preživljavanja i regeneracije neurona. Smatra se da je snižena središnja i periferna koncentracija zrelog proteina BDNF povezana s različitim neurodegenerativnim i psihijatrijskim bolestima, uključujući i AB. U cerebrospinalnoj tekućini (CST) postoje biološki biljezi AB. Zasad se uobičajeno određuju razine amiloida Abeta1-42, ukupni tau proteini i neki od fosforiliranih tau proteina (p-tau181, p-tau199 i p-tau231), ali također i neki drugi proteinski biljezi koji su možda povezani s AB, poput vizininu sličnog proteina (VILIP-1). Istraživanja rizičnih čimbenika za AB su važna jer ti rizični čimbenici mogu utjecati na raniji početak bolesti, težinu kliničke slike i prognozu. Zato je nužno pronaći rane specifične, osjetljive i validirane biomarkere AB kako bi se bolest što ranije dijagnosticirala i počelo s liječenjem. Cilj je ovog istraživanja bio istražiti povezanost polimorfizama gena za BDNF i TrkB i prethodno navedenih proteinskih biljega u CST. Rezultati su pokazali značajne razlike u koncentraciji određenih biomarkera iz CST (p-tau181, p-tau199 i VILIP-1) između skupina bolesnika podijeljenih prema genotipovima istraživanih polimorfizama. Polimorfizmi gena za BDNF (rs6265, rs11030104, rs7934165) i gena za TrkB (rs1439050) bili su značajno povezani s koncentracijama p-tau181, p-tau199 i VILIP-1 proteina u CST. Zaključeno je kako bi se ti nalazi mogli koristiti kao rani prediktivni biomarkeri za nastanak AB.