Učinci peptidoglikanskih imunostimulatora na tijek opstruktivne žutice

Budući da je opstruktivna žutica često praćena jakom imunodisfunkcijom u radu se testirala mogućnost da se primjenom peptidoglikan-monomera vezanog sa zinkom (PGM-Zn) korigiraju promjene u imunološkom sustavu i toksičko oštećenje nastalo u jetri uslijed kolestaze. U tu svrhu je u miševa, sa podvezanim duktus koledokusom praćena dinamika protoonkogenske ekspresije u jetri, fenotipske promjene u intrahepatičkim limfatičkim stanicama u jetri, timusu i slezene, te njihov stanični ciklus. Osim toga, određivan je i fenotipski status periferne krvi bolesnika sa opstrukcijskom žuticom, a in vitro je praćena i blastična transformacija humanih mononuklearnih stanica periferne krvi, inducirana aktivatorima različitih traansmembranskih putova u prisustvu ikteričnog seruma i/ili PGM-Zn. Rezultati su ukazali na značajno imunosupresivno djelovanje opstrukcijske žutice i na prisutnost inhibitora u plazmi bolesnika. Pretretman PGM-Zn rezultirao je značajnim porastom proporcije CD4-CD8- stanica u timusu, redukcijom CD4-CD8+ timičnih stanica 1.post operativnog dana, većom proporcijom timičnih i spleničnih stanica u S fazi staničnog ciklusa, te izrazitim porastom ekspresije MHC antigena klase II u jetri i stimulacijom fagocitoze peritonealnih makrofaga. In vitro je utvrđeno da PGM-Zn poništava inhibicijske učinke ikteričnog seruma na PMA i anti-CD3+PMA induciranu blastogenezu humanih limfatičkih stanica. Imunohistološkom analizom je usto utvrđeno da PGM-Zn dovodi i do značajnih promjena u ekspresiji protoonkogenskih produkata (c-fos, H-ras, K-ras, p53 i Ki67) u kolestazom oštećenoj jetri.