Inhibition de la protéine Gp96 comme stratégie anti-fibrotique dans la fibrose pulmonaire idiopathique et son suivi par imagerie in vivo de la protéine FAP

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie évolutive caractérisée par une production et un dépôt excessif de matrice extracellulaire (MEC) dans les poumons entraînant une insuffisance respiratoire chez le patient. Sous l’influence de cytokines pro-fibrotiques telles que le TGF-β1, les cellules pulmonaires vont acquérir un phénotype myofibroblastique qui exprime la Fibroblast Activation Protein (FAP) et joue un rôle important dans le dépôt de MEC. Les options de traitement de la FPI sont limitées et ne peuvent que retarder la progression de la maladie sans l’arrêter. Gp96 est une protéine chaperonne nécessaire à l’expression membranaire de nombreux récepteurs et surexprimée au cours de la fibrose. L’inhibition de Gp96 peut être intéressante dans l’IPF et nous émettons l’hypothèse que l’imagerie in vivo de myofibroblastes via FAP pourrait permettre de suivre l’efficacité de cette thérapie.