Maladie héréditaire du métabolisme et allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : indication, modalité et suivi. Recommandations de la SFGM-TC

Les Maladies héréditaires du métabolisme (MHM) sont des maladies génétiques rares, incluant les maladies lysosomales et les maladies peroxysomales. Les maladies lysosomales sont liées au déficit enzymatique d’une ou plusieurs enzymes ou d’un transporteur lysosomal. Elles sont multiviscérales et progressives avec le plus souvent une atteinte neurologique. Parmi les maladies peroxysomales, l’adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD) est une maladie neurodégénérative associant une atteinte neurologique et surrénalienne. Pour ces pathologies, l’enzymothérapie substitutive (ERT), la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et la thérapie génique sont différentes options thérapeutiques envisageables, utilisées isolément ou en association. Cet atelier a pour but de décrire les indications, modalités et suivis de l’allogreffe de CSH ainsi que l’utilisation de l’ERT péri-greffe. Toutes les indications de greffe dans ces maladies rares sont associées à des comorbidités et sont soumises à des critères qui doivent être discutés au sein d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) nationale dédiée MHM-greffe. Il existe des indications consensuelles dans la mucopolysaccharidose de type I-H (MPS-IH) et la forme cérébrale de l’ALD. Pour d’autres MHM, aucun bénéfice de l’allogreffe n’a été démontré (MPS III). Le donneur idéal est géno-identique non hétérozygote pour la maladie. Le conditionnement recommandé est myélo-ablatif associant fludarabine et busulfan. Dans la MPS-IH, l’ERT est débutée dès le diagnostic et poursuivie jusqu’à obtention d’un chimérisme complet et d’un dosage enzymatique normal. Le bilan pré-greffe et le suivi post-greffe suivent les recommandations du PNDS et du suivi de greffe habituel et se font conjointement entre les équipes de greffe et celle ayant référé le patient.