Enjeux et écueils des thérapies ciblées orales en pratique clinique quotidienne : 5ejournée de pharmacologie des anti-tumoraux

Les thérapies ciblées orales sont une classe de médicaments anti-tumoraux en pleine expansion. À l’issue d’essais cliniques menés sur des populations sélectionnées, ces molécules sont approuvées le plus souvent selon une posologie unique. Pourtant, elles présentent une grande variabilité pharmacocinétique inter et intra-individuelle, et un index thérapeutique étroit qui peuvent rendre leur prescription à risque chez les individus non sélectionnés de la pratique clinique quotidienne. La multiplication des thérapies ciblées à notre disposition doit conduire à prendre en compte de nouveaux enjeux qui concernent notamment la prescription chez les patients hors-norme, et les modalités d’adaptation posologique pour tenir compte des facteurs de vulnérabilité de ces individus, et parvenir à une prescription sécurisée et individualisée. D’autre part, nombre de ces thérapies sont métabolisées par le CYP 3A4, en faisant des traitements à risque élevé d’interactions médicamenteuses, non seulement avec les produits de la pharmacopée traditionnelle mais aussi avec les médecines alternatives et complémentaires, elles aussi en pleine expansion, mais souvent mal connues de l’oncologue. Enfin, la voie orale soulève la question de l’observance, dont l’évaluation doit désormais s’intégrer à la prise en charge.