Intérêt de la quantification des pseudo corps de Howell-Jolly dans les polynucléaires neutrophiles par l’analyseur CellaVision DM96 pour le diagnostic des toxicités hématologiques du ganciclovir

Le ganciclovir est un analogue nucléosidique inhibant de façon compétitive les ADN polymérases virales. Cet antiviral est connu pour provoquer des neutropénies modérées à sévères par inhibition dose-dépendante de l’ADN polymérase des cellules hématopoïétiques. La présence de fragments nucléaires appelés pseudo corps de Howell-Jolly (HJBLI) dans les polynucléaires neutrophiles (PNN) a été corrélée avec une neutropénie induite par le ganciclovir ou par sa prodrogue, le valganciclovir. Notre travail a permis de définir le pourcentage seuil de PNN présentant des HJBLI permettant d’affirmer la toxicité des antiviraux. La quantification des HJBLI a été effectuée grâce à l’analyseur CellaVision DM 96 (Sysmex) chez 10 patients traités par ganciclovir ou valganciclovir ayant eu un ou plusieurs hémogrammes dans notre établissement. Au total, 46 hémogrammes ont été rétrospectivement examinés pour lesquels le pourcentage de PNN présentant des HJBLI a été défini. Ce pourcentage a été comparé à la présence d’une neutropénie induite par le ganciclovir (ou le valganciclovir) (n=18) ou à son absence (n=28) (test de Mann-Whitney). Un pourcentage significativement plus élevé de neutrophiles présentant des pseudo corps de Howell-Jolly a été retrouvé sur les hémogrammes neutropéniques (p<0,05). La réalisation d’une courbe ROC (logiciel SPSS) a permis de déterminer une aire sous la courbe de 0,902 pour ce biomarqueur (intervalle de confiance 95 %=0,816 à 0,988). Un seuil de 2,6 % permet d’exclure une neutropénie induite au ganciclovir (valganciclovir) avec une bonne sensibilité (Se=94,4 %) associée à une bonne spécificité (Sp=71,4 %). Par ailleurs, notre étude est la première à décrire la présence de pseudo corps de Howell-Jolly dans des précurseurs granuleux (myélocytes et promyélocytes). Pour conclure, la quantification semi-automatisée par l’analyseur CellaVision DM 96 permet une mesure rapide et facilement mise en œuvre du pourcentage de neutrophiles porteurs de HJBLI, confirmant le diagnostic des toxicités hématologiques induites par le ganciclovir.