PO33 MTBL0036, un candidat antidiabétique prometteur, stimule à la fois la sensibilité à l’insuline et la sécrétion d’insuline.

Objectif: L’objectif de cette étude était d’établir les caractéristiques de l’effet du MTBL0036, un nouveau candidat antidiabétique, sur le métabolisme du glucose et la sécrétion d’insuline chez le rat N0-STZ, un modèle animal du diabète de type 2. Matériels et méthodes: Le MTBL0036 a été administré per os 60minutes avant une charge en glucose (2g/kg) et les rats témoins ont reçu le véhicule. La glycémie a été mesurée avec un glucomètre (Lifescan one Touch Ultra, Lifescan, USA). Après la charge en glucose, les aires sous la courbe pour le glucose (ASC) ont été calculées en utilisant le logiciel GraphCalc. La concentration plasmatique d’insuline a été mesurée par un immunodosage. Des cellules hépatiques préparées à partir de rats N0-STZ à jeun depuis 48 heures ont été incubées avec 5mm de L-lactate afin d’étudier l’effet du MTBL0036 sur la gluconéogenèse. Résultats: L’administration de MTBL0036 (50 et 200mg/kg) ne provoque pas d’hypoglycémie mais réduit de façon statistiquement significative l’ASC respectivement de 50 % et de 64–80 %. L’administration de metformine (200mg/kg), le médicament standard de première ligne pour traiter les diabétiques de type 2, réduit l’ASC de 64 % après la même charge en glucose. L’administration de MTBL0036 (200mg/kg) provoque aussi une augmentation statistiquement significative de la concentration plasmatique d’insuline avant et après la charge en glucose. In vitro, le MTBL0036 réduit aussi la gluconéogenèse hépatique à partir du lactate avec une IC50 moindre que celle de la metformine. Conclusion: Contrairement aux médicaments antidiabétiques actuellement sur le marché, le MTBL0036, un candidat antidiabétique très prometteur, a le potentiel à lui seul de corriger les 3 déficits majeurs observés chez les patients diabétiques de type 2 : (1) diminution de la consommation périphérique de glucose, (2) augmentation de la gluconéogenèse hépatique et (3) insuffisance de sécrétion d’insuline. [Copyright &y& Elsevier]