P1086 Approche pharmacologique à l’aide d’un extrait naturel anti-hyperglycémique riche en acides caffeoyl-quiniques permettant de mettre en évidence l’implication de la glucose-6 phosphatase pancréatique dans le m

Introduction: Un extrait hydrosoluble (BRE) issu de racine de bardane (Arctium lappa) a été testé in vivo chez des rats lors de tests de tolérance au glucose ; Les résultats obtenus avaient pu ainsi démontrer l’effet anti-hyperglycémique ce dernier. Des essais in vitro avaient démontré que BRE provoque une diminution de la décharge de glucose par les cellules hépatiques mais aussi de la sécrétion d’insuline par les cellules pancréatiques INS1. Notre objectif est maintenant de rechercher une (la) cible de BRE dans les deux types cellulaires. La présence d’acide chlorogénique (7 %) dans l’extrait nous a conduit à nous intéresser à l’activité de la glucose 6-phosphatase, cible connue de cet acide monocaffeoyl-quinique. Matériels et méthodes: BRE a été analysé par LC-MS et par CPG. Les microsomes issus de cellules INS1 et hépatiques traitées ou non par BRE ont été isolés afin de mesurer l’activité enzymatique de la glucose 6-phosphatase. Résultats: L’extrait BRE présente une très forte concentration en acides caffeoyl-quiniques tel que l’acide chlorogénique (acide monocaffeoyl-quinique) présent à 7 %. BRE diminue la décharge de glucose par les cellules hépatiques et inhibe la glucose 6-phosphatase (G6Pase), dernière enzyme de la glycogénolyse responsable de la production de glucose. Cet effet BRE peut être imputé à l’acide chlorogénique présent et connu comme inhibiteur de la translocase T1 du complexe G6Pase, responsable de l’apport en substrat. À l’inverse, BRE augmente très fortement l’activité G6Pase dans les cellules INS1 et provoque une diminution de sécrétion de l’insuline. Nous montrons que cet effet stimulant de BRE sur l’activité G6Pase n’est pas imputable à l’acide chlorogénique contenu dans l’extrait. Conclusion: L’extrait BRE de racine de bardane est apte à inhiber l’activité de la G6Pase hépatique tandis qu’il stimule l’activité G6Pase pancréatique. Nous pouvons envisager la présence d’un composé apte à stimuler l’activité G6Pase non substrat limitant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]