O78 Acides biliaires : médiateurs clés des effets du by-pass gastrique ?

Introduction: L’effet spectaculaire des by-pass gastriques sur l’équilibre glucidique et la sensation de faim est associé à une augmentation de la concentration plasmatique des acides biliaires (AB). Ces derniers sont des inhibiteurs de l’expression des gènes de la néoglucogenèse in vitro. Notre hypothèse est que les AB plasmatiques diminueraient la néoglucogenèse hépatique (NGH), tandis que leur absence dans l’anse alimentaire induirait la néoglucogenèse intestinale (NGI, initiant satiété et sensibilité à l’insuline). Matériels et méthodes: Des dérivations biliaires sont réalisées à partir du canal cholédoque soit directement dans une veine mésentérique (VM), soit au milieu du jéjunum (MJ) ou de l’iléon (MI), afin de mimer différents by-pass, chez des rats mâles nourris en régime standard. Résultats: Les rats ayant subi une dérivation biliaire présentent, 6 jours après l’opération, une diminution de leur poids (– 24,7±6,8g pour VM, – 28,5±7,4g pour MJ, − 12,7±7,2g pour MI versus +24,2±5,2g pour témoins, p<0,01) associée à une réduction de leur prise alimentaire (57,5±8,8g pour VM, 39,7±6,9g pour MJ, 64,5±1,5g pour MI versus 119,5±10,9g pour témoins). Les trois dérivations induisent une augmentation significative des AB plasmatiques. L’activité de la glucose-6-phosphatase hépatique est fortement diminuée (38,6±3,3U/g protéines pour VM, 41,6±4,3U/g pour MJ, 47,5±6,6U/g pour MI versus 76,2±2,7U/g pour témoins) ainsi que sa quantité protéique (– 70% environ pour les trois dérivations). Pour la dérivation VM, cette activité est induite 2 fois tout le long de l’intestin. Elle est également augmentée en amont du site de réinsertion de la bile (45,1±6,1U/g pour MJ, 37,9±4,9U/g pour MI versus 24,4±2,2U/g pour témoins, p<0,05) et diminuée en aval (1,1±0,5U/g pour MJ, 0,1±0,1U/g pour MI versus 4,7±1,7U/g pour témoins). Discussion: Les changements de biodisponibilité des AB permettraient d’expliquer les modifications d’expression de la NGH et de la NGI in vivo chez le rat. Ces régulations opposées par les AB pourraient être un facteur clé de l’amélioration du contrôle glucidique après by-pass gastrique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]