034 Étude comparative de la régulation de MC4-r et AgRP aux niveaux central et surrénalien.

Objectif: Cette étude tente de mettre en évidence, l’impact d’hormones et neuromédiateurs contrôlant la prise alimentaire dans la régulation de l’expression de l’AGRP et des récepteurs aux mélanocortines dans la surrénale (MC2-R et MC4-R) et l’hypothalamus (MC4-R). Une corrélation des résultats est établie avec les tissus surrénalien et hypothalamique de souris maintenues sous régime hypercalorique qui modifie les taux circulants de ces hormones. Matériels et méthodes: Les lignées murines surrénaliennes ATC7-L et hypothalamique GT1-7 sont traitées pendant 24h par la leptine, insuline et AGRP (10-7M), ACTH, dexaméthasone et NDPα-MSH (10-8M) et la forskoline (10-5M). Les souris C57BL-6J sont rendues obèses par un régime hypercalorique (36% lipides, 19,8% protéines) pendant 16 semaines. L’hypothalamus et les surrénales prélevés sont analysés. L’expression de l’ARN codant pour l’AGRP est analysée par RT-PCR, celles des récepteurs aux mélanocortines par Western Blot et la production d’AGRP ou de corticostérone dans le milieu de culture est mesurée par EIA. Résultats: L’insuline, la leptine et la dexaméthasone augmentent la quantité d’AGRP produite par les cellules ATC7-L et GT1-7, mais ne modifient pas l’expression des ARNm codant l’AGRP. Les quantités de MC2-R et MC4R sont respectivement diminuées par la leptine et augmentées par l’AGRP dans la lignée surrénalienne, mais MC4-R est augmenté par la leptine et l’insuline dans la lignée hypothalamique. Par contre, NDP-MSH ou la forskoline diminuent MC4-R dans la surrénale et l’augmentent dans l’hypothalamus. In vivo, l’expression de l’AGRP chez les souris obèses augmente dans les deux tissus, accompagnée d’une diminution de MC4-R et MC2-R dans la surrénale et l’augmentation de MC4-R dans l’hypothalamus. Conclusion: L’expression des récepteurs aux mélanocortines, régulée de manière opposée dans les deux tissus qui expriment le plus l’AGRP, par des hormones qui contrôlent la prise alimentaire, suggère l’existence d’un lien entre le statut métabolique et l’activation du système mélanocortinergique dans la surrénale, comme dans l’hypothalamus. [Copyright &y& Elsevier]