Transfert cérébral et neuroprotection: Cerebral Transfer and Neuroprotection.

Les cellules endothéliales de capillaires cérébraux, support anatomique de la barrière hémato-encéphalique, présentent des caractéristiques structurales et métaboliques qui restreignent considérablement les échanges entre le sang et le parenchyme cérébral. Nécessaire au maintien de l’homéostasie du système nerveux central, ce filtre sélectif reste un problème pour le traitement des maladies cérébrales. Afin de recréer les interactions qui existent in vivo et d’étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent le passage des molécules vers le cerveau, nous avons établi un modèle de barrière hémato-encéphalique in vitro. Ce modèle consiste en une coculture de cellules endothéliales de capillaires cérébraux et de cellules gliales ensemencées de part et d’autre d’un filtre. Dans ces conditions de culture, nous avons démontré que les cellules endothéliales exprimaient toutes les caractéristiques, tant physiques que métaboliques, de l’endothélium in vivo. Ces résultats font de notre modèle un outil pertinent et précieux dans le développement de nouvelles molécules à visée cérébrale. Mots clés : barrière hémato-encéphalique, in vitro, cellules gliales, cellules endothéliales, screening Abstract In contrast to other vascular beds, the endothelial cells in brain capillaries, which constitute the blood-brain barrier, are sealed together by continuous tight junctions and have little transcellular vesicular transport. In addition to these morphological properties, the presence of specific enzymes and proteins highly restricts the passage of molecules from the blood to the brain. To provide an in vitro system for studying brain capillary functions, we have developed a process of coculture that closely mimics the in vivo situation by culturing brain capillary endothelial cells on one side of a filter and glial cells on the other. In these culture conditions, endothelial cells retain all the endothelial cell markers and the characteristics of the blood-brain barrier, including γ-glutamyl transpeptidase and P-glycoprotein activities. Moreover, the close correlation between the results obtained in vitro with our model and in vivo allows us to conclude that our in vitro blood-brain barrier model is a relevant model for the screening of new molecules to the brain. Keywords: blood-brain barrier, in vitro, endothelial cells, glial cells, screening Texte reçu le 27 octobre 2003 ; accepté le 16 décembre 2003 [ABSTRACT FROM AUTHOR]