Les mutations de KRAS dans les cancers pulmonaires non à petites cellules, opportunités thérapeutiques et nouveaux challenges pour le pathologiste.

Les mutations de KRAS font partie des altérations génomiques les plus fréquentes des cancers pulmonaires non à petites cellules non épidermoïdes (CPNPC), en particulier des adénocarcinomes. Dans l'extrême majorité des cas, ces mutations sont mutuellement exclusives d'altérations génomiques sensibles aux thérapies ciblées présentes sur EGFR , ALK , ROS 1 , BRAF et NTRK. Très récemment, des essais cliniques prometteurs utilisant des molécules ciblant la mutation KRAS G 1 2C permettent d'envisager à court terme une nouvelle thérapeutique des CPNPC. Parallèlement, d'autres travaux ont montré que ces cancers présentaient une résistance primaire à l'immunothérapie en cas de mutations concomitantes sur KRAS , STK 11 et KEAP 1. L'évaluation du statut de KRAS est donc devenue incontournable dans les CPNPC de stade avancé ou métastatique afin de définir la meilleure stratégie thérapeutique. Ceci va modifier les algorithmes de la prise en charge des CPNPC dans les laboratoires et conditionne ainsi une nouvelle organisation des pathologistes thoraciques afin de proposer une offre de soins optimale à ces patients. KRAS mutations are among the most frequent genomic alterations identified in non-squamous non-small cell lung carcinoma (NS-NSCLC), notably in lung adenocarcinoma. In most of the cases, these mutations are mutually exclusive of the different genomic alteration currently known to be sensitive to targeted therapies, notably present in EGFR , ALK , BRAF , ROS 1 or NTRK. Recently, different promising clinical trials targeting KRAS G 1 2C mutated NSCLC open new hopes for a better treatment of these tumors. In parallel, other studies have shown that NSCLC harboring co-mutations on KRAS , STK 11 and KEAP 1 demonstrated immunotherapy primary resistance. So, the assessment of KRAS status in late stage NS-NSCLC has become essential in order to set up an optimal therapeutic strategy in lung cancer patients. This has induced new algorithms for NSCLC sample management in the pathology laboratories and conditioned a new organization for the thoracic pathologists for an optimal health taking care of these patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]