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Update zum klinischen Einsatz von Inhibitoren mutierter Phosphokinasen beim Melanom.
- Source :
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Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG [J Dtsch Dermatol Ges] 2017 Sep; Vol. 15 (9), pp. 887-894. - Publication Year :
- 2017
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Abstract
- Die Behandlungsstrategie beim metastasierten Melanom hat sich mit der Identifizierung therapeutisch angreifbarer molekularer Zielstrukturen innerhalb zellulärer Signalwege radikal geändert. Durch die Zulassung von Substanzen, die gezielt an den zentralen Schaltmolekülen, den Phosphokinasen, angreifen, können diese Signalwege selektiv abgeschaltet werden. Dies ist insbesondere bei denjenigen Tumoren von Interesse, deren Signalwege durch aktivierende Mutationen der für die Schaltmoleküle kodierenden Gene konstitutiv aktiviert sind. Aktuell ist diese therapeutische Strategie insbesondere für Patienten bedeutsam, deren Melanome eine Mutation im BRAF-Gen aufweisen. Diese Patienten können durch eine Kombinationstherapie aus Inhibitoren der Phosphokinasen BRAF und MEK langfristig mit sehr guter Krankheitskontrolle behandelt werden. Unter dieser Kombinationstherapie wird aktuell ein progressionsfreies Überleben von über zehn Monaten und ein Gesamtüberleben von mehr als zwei Jahren bei guter Lebensqualität erzielt. Da unter längerfristiger Therapie mit Kinaseinhibitoren jedoch bei einem Großteil der Patienten eine Resistenzbildung auftritt, sind aktuelle klinische Therapiestudien auf die Suche nach geeigneten Kombinationspartnern unter Blockierung anderer Signalwege oder unter Aktivierung der T-Zell-vermittelten Immunantwort ausgerichtet. Der vorliegende Übersichtsartikel stellt sowohl die aktuell verfügbaren als auch die in der klinischen Testung befindlichen zukünftigen Optionen der zielgerichteten Therapie des Melanoms dar.<br /> (© 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.)
- Subjects :
- Drug Resistance, Neoplasm genetics
Humans
MAP Kinase Kinase 1 antagonists & inhibitors
MAP Kinase Kinase 1 genetics
Melanoma enzymology
Melanoma genetics
Protein Kinase Inhibitors adverse effects
Proto-Oncogene Proteins B-raf antagonists & inhibitors
Proto-Oncogene Proteins B-raf genetics
Signal Transduction genetics
Skin Neoplasms enzymology
Skin Neoplasms genetics
Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use
Melanoma drug therapy
Molecular Targeted Therapy
Protein Kinase Inhibitors therapeutic use
Signal Transduction drug effects
Skin Neoplasms drug therapy
Subjects
Details
- Language :
- English
- ISSN :
- 1610-0387
- Volume :
- 15
- Issue :
- 9
- Database :
- MEDLINE
- Journal :
- Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG
- Publication Type :
- Academic Journal
- Accession number :
- 28872247
- Full Text :
- https://doi.org/10.1111/ddg.13321_g