Syndrome de Wolfram familial.

Résumé Le syndrome de Wolfram, affection rare de transmission autosomique récessive, se caractérise par l’apparition d’un diabète sucré associé à une atrophie optique bilatérale. Le diabète insipide, la surdité, les troubles psychiatriques sont moins fréquents. Le gène responsable WFS1 a été localisé en 1998 sur le chromosome 4p16. Observation Le cas index concernait une fillette âgée de 8 ans admise pour la prise en charge d’un diabète sucré associé à des troubles visuels. Dans la fratrie 2 enfants avaient un tableau clinique similaire : un frère présentait un diabète sucré, une cécité et une surdité de perception et une sœur avait un diabète sucré, une cécité et une hydronéphrose bilatérale. L’association de ces symptômes a permis d’évoquer le syndrome de Wolfram qui a été confirmé par la présence à l’état homozygote de la mutation c.1113G > A (p.Trp371*) chez les trois enfants et chez les parents à l’état hétérozygote. Cette observation souligne l’importance d’évoquer ce syndrome devant des troubles visuels liés à une atrophie optique au cours de la surveillance d’un enfant atteint d’un diabète sucré. Summary Wolfram syndrome (WS) is a rare autosomal recessive progressive neurodegenerative disorder, and it is mainly characterized by the presence of diabetes mellitus and optic atrophy. Other symptoms such as diabetes insipidus, deafness, and psychiatric disorders are less frequent. The WFS1 gene, responsible for the disease and encoding for a transmembrane protein called wolframin, was localized in 1998 on chromosome 4p16 . In this report, we present a familial observation of Wolfram syndrome (parents and three children). The propositus was a 6-year-old girl with diabetes mellitus and progressive visual loss. Her family history showed a brother with diabetes mellitus, optic atrophy, and deafness since childhood and a sister with diabetes mellitus, optic atrophy, and bilateral hydronephrosis. Thus, association of these familial and personal symptoms is highly suggestive of Wolfram syndrome. The diagnosis was confirmed by molecular analysis (biology), which showed the presence of WFS1 homozygous mutations c.1113G > A (p.Trp371*) in the three siblings and a heterozygote mutation in the parents. Our observation has demonstrated that pediatricians should be aware of the possibility of Wolfram syndrome when diagnosing optic atrophy in diabetic children. [ABSTRACT FROM AUTHOR]