La lèpre, pilier de la génétique des maladies infectieuses.

Résumé: En dépit d’un réservoir naturel de Mycobacterium leprae limité à l’homme et de la mise à disposition gratuite d’une antibiothérapie efficace, plus de 200 000 personnes développent la lèpre chaque année. Cette maladie demeure une cause majeure de handicaps et de stigmatisation sociale dans le monde. La cause de cette incidence constante est inconnue et indique que des aspects importants de la relation complexe entre l’agent pathogène et son hôte humain restent à découvrir. Une contribution importante de la génétique de l’hôte humain dans la susceptibilité à la lèpre a depuis longtemps été suggérée pour expliquer l’extrême variabilité observée entre les individus exposés de façon prolongée à l’agent pathogène. Devant l’impossibilité de cultiver M. leprae in vitro et en l’absence de modèle animal pertinent, la génétique épidémiologique est le principal outil utilisé pour identifier les gènes et les cascades immunologiques impliqués dans l’immunité protectrice contre M. leprae. Les études pangénomiques récentes ont permis d’identifier des voies physiopathologiques résolument nouvelles dont l’importance commence seulement à être comprise. De plus, ce prisme de la génétique humaine a placé la lèpre au carrefour d’autres pathologies comme la maladie de Crohn, l’asthme ou l’infarctus du myocarde. Ainsi la lumière sur la pathogenèse de nombreuses affections communes pourrait finalement surgir de la compréhension fine d’une maladie de l’ombre et lui bénéficier dans un juste retour des choses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]