GENETICKÉ VYŠETŘENÍ MĚNÍ PŘÍSTUP K DIAGNOSTICE A LÉČBĚ PACIENTŮ S VROZENÝM HYPERINZULINISMEM.

Úvod: Vrozený hyperinzulinismus (PHHI) je jednou z nejčastějších život ohrožujících příčin novorozenecké a kojenecké hypoglykemie vyžadující rychlou diagnostiku a adekvátní léčbu. Definice hyperinzulinismu je stanovena jako zvýšená hladina inzulinu (nad 2 mIU/l) zachycená v okamžiku hypoglykemie (pod 2,5 mmol/l). Děti s PHHI vyžadují rychlé dodání glukózy k udržení dostatečné glykemie (nad 8 mg/kg/min). Po stanovení diagnózy se léčí přednostně diazoxidem, při jeho neúspěchu octreotidem. PHHI nejčastěji vzniká na podkladě genetických odchylek v genech kódujících K-ATP kanál beta buněk (ABCC8 a KCNJ11) a v genu pro transkripční faktor HNF4A. Cíl studie: Na základě molekulárně genetického vyšetření kandidátních genů posoudit možnosti diagnostiky a volby léčby u dětí s vrozeným hyperinzulinismem. Metody: Pomocí PCR a přímého sekvenování jsme vyšetřili vzorek DNA od 15 pacientů s vrozeným hyperinzulinismem: 5 dívek, věk při diagnóze 0-6 měsíců (medián 2 měsíce), medián aktuálního věku 4 roky. U 4 pacientů se jednalo o rychlou diagnostiku bezprostředně po narození. Výsledky: Genetická diagnóza PHHI byla dosud stanovena u 7 pacientů: v 5 případech byly nalezeny nové mutace v genu ABCC8 kódujícího podjednotku SUR1 K-ATP kanálu (K1373delAAG, R1436Q, A478del, R657Q, IVS10-10T>G). U 1 pacienta byla detekována mutace Q52X v genu KCNJ11 kódujícího podjednotku Kir6.2 K-ATP kanálu a 1 pacient nesl mutaci S72delCCT v genu HNF4A. Mutace v genu ABCC8 se častěji objevují u těžších forem hyperinzulinismu - mutace A478del byla nalezena u chlapce s fokální formou PHHI bez reakce na diazoxid vyžadující kontinuální s.c. infuzi octreotidu a výhledově exstirpaci ložiska v pankreatu k udržení adekvátní glykemie. Mutace v HNF4A genu jsou spojeny s diazoxid-respozivní formou PHHI, která postupně ustupuje a v dospělosti naopak u nositelů dochází ke vzniku diabetes mellitus. PET-CT s využitím 18F-DOPA k zobrazení pankreatické léze a chirurgická léčba v tomto případě nejsou nutné. Závěry: Rychlá genetická diagnostika PHHI pomůže ve výběru léčby a stanovení další léčebné strategie. Zároveň umožní rodině genetické poradenství v plánování dalších potomků. [ABSTRACT FROM AUTHOR]