Influencia de la transmisión serotoninérgica en la respuesta a olanzapina.

Introducción. El objetivo de este trabajo fue estudiar posibles asociaciones entre la respuesta a la olanzapina y variaciones genotípicas (polimorfismos) en genes implicados en la transmisión serotoninérgica, en una muestra de pacientes esquizofrénicos en tratamiento con este fármaco estudiados prospectivamente. Metodología. Un total de 51 pacientes sin relación familiar, con un diagnóstico de esquizofrenia (DSM-IV) fueron tratados con olanzapina (dosis media: 12 mg/día, rango: 5-25) y seguidos durante un período de al menos tres meses. La respuesta a la olanzapina se midió mediante las diferencias entre las puntuaciones basales y post-tratamiento en la escala PANSS y GAS. Se estudiaron los siguientes polimorfismos: receptor de serotonina 5-HT2A (102-T/C, His452Tyr), receptor de serotonina 5-HT2C (Cys23Ser, -330-GT/-244-CT), y transportador de serotonina (VNTR, 5-HTTLPR). Resultados. Se observó una mejoría clínica global medida tanto con la escala GAS como con la PANSS. La distribución de frecuencias genotípicas y alélicas de cada polimorfismo al diferenciar los pacientes entre respondedores y no respondedores fue similar a la observada en estudios previos con clozapina. En los análisis de regresión, el polimorfismo ­330-GT/-244-CT de la 5-HT2C y el 5-HTTLPR del transportador de serotonina mostraron una tendencia hacia la asociación con la respuesta a la olanzapina. Conclusiones. En nuestro estudio, se observaron indicios para creer que las variaciones en los genes relacionados con la transmisión serotoninérgica pueden desempeñar un papel importante en la determinación de la respuesta clínica a la olanzapina. Considerando estudios previos, también podemos concluir que la olanzapina y la clozapina pueden tener afinidades similares por los receptores serotoninérgicos. [ABSTRACT FROM AUTHOR]