El anticuerpo 7A7: una nueva herramienta para la evaluación preclínica de terapias antimetastásicas específicas por el receptor del factor de crecimiento epidérmico.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, del inglés epidermal growth factor receptor) es considerado uno de los blancos principales para el tratamiento de los tumores de origen epitelial. Se han acumulado evidencias de que este receptor puede desempeñar un papel importante en la diseminación metastásica. El Centro de Inmunología Molecular (CIM) ha sido pionero en el desarrollo de este nuevo concepto terapéutico, y ha generado diferentes agentes anti-EGFR que se encuentran en fases de evaluación preclínica y clínica. Un ejemplo de ello es el anticuerpo monoclonal (AcM) h R3, utilizado para el tratamiento de pacientes con tumores metastásicos. Los mecanismos asociados al efecto antimetastásico de los AcM anti-EGFR no se han dilucidado totalmente, ya que los estudios han sido en ratones atímicos trasplantados con tumores humanos, donde no se puede analizar la participación de las células T. Tras esta investigación se obtuvo por primera vez un AcM capaz de reconocer el dominio extracelular del EGFR murino. Este AcM nos permitió confirmar el potente efecto antimetastásico de los AcMs anti-EGFR en ratones inmunocompetentes. Se demostró que la inhibición de la señalización por el EGFR contribuye a este fenómeno, mediante efectos antiproliferativos, antimigratorios y proapoptóticos, y sugiere que la inducción de respuestas citotóxicas por la región constante de este AcM es un mecanismo que puede incrementar su potencial antitumoral. Este estudio constituye el primer reporte sobre la dependencia de un AcM anti-EGFR de la función de las células T-CD4+ y CD8+ para ejercer su efecto antimetastásico. [ABSTRACT FROM AUTHOR]