SFCE-P23 – Hématologie, immunologie – Greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) haplo-identiques après conditionnement d’intensité réduite (ric) et double sélection négative CD3/CD19

L’allogreffe de CSH est l’unique traitement curatif de certaines hémopathies. L’absence de donneur compatible peut empêcher sa réalisation. A contrario, chacun a un donneur intra-familial ayant un haplotype commun. Nous rapportons le 1er cas français de greffe haploidentique après une déplétion CD3/CD19. Patient: Thomas 13 ans présente un tableau d’aplasie médullaire sévère idiopathique. En l’absence de donneur intrafamilial, il reçoit 2 cures de sérum antilymphocytaire, ciclosporine et stéroïdes, sans efficacité. En l’absence de donneur volontaire ou d’unité de sang placentaire, l’indication d’une allogreffe de CSH haploidentiques 7/10e à partir de son père est posée. Méthode: La double sélection négative CD3/CD19 tend à supprimer les lymphocytes T (responsables de GvH) et les lymphocytes B (responsables de PTLD) et à conserver les CSH et l’ensemble des CD34– dont PNN, monocytes- macrophages et NK, acteurs de l’immunité innée et d’une partie de la reconstitution immunitaire ultérieure. Le patient reçoit un RIC. La prophylaxie de la GVH est réalisée par mmF. Une prophylaxie antivirale, un monitoring viral pour ADV, cmV et EBV ainsi qu’un suivi du chimérisme sanguin hebdomadaires sont réalisés. Résultats: 17.106 CD34 +/kg sont collectées chez le père. 435.106CNT/kg dont 9.106 CD34 +/kg et 85.103 CD3/kg sont réinjectées. La sortie d’aplasie survient à J12 PG après une toxicité digestive de grade IV. Il n’y a pas eu d’épisode infectieux documenté. Aucune réactivation virale n’est observée jusqu’à ce jour. Le chimérisme sanguin est constamment 100 % donneur. Discussion et Conclusion: L’absence de greffon satisfaisant ou l’urgence relative de la greffe imposent le développement de techniques alternatives dont le recours à un donneur haplo-identique. En dépit de l’amélioration de la sélection positive des CD34 +, ces greffes demeurent grevées de taux de morbidité et mortalité élevés (infections sévères, rechutes). La double sélection négative CD3/CD19 associée à un suivi rapproché du chimérisme (pour ajustement rapide de l’immunosuppression) et à un RIC pourrait permettre de limiter ces écueils, ce que semblent démontrer les premiers résultats des équipes de Tübingen et Francfort. Cette première tentative française est également encourageante. [Copyright &y& Elsevier]