SFCP-007 – Urologie – CXorf6 : un nouveau gène de l’hypospadias

Objectif: Des mutations de CXorf6, gène impliqué dans la synthèse de la testostérone, ont récemment été décrites chez les enfants 46 XY porteurs teurs d’anomalie du développement sexuel (46XY DSD). Des anomalies de CXorf6 n’ont pas été rapportées à ce jour chez des enfants porteurs d’hypospadias isolés sans ambiguïté vraie. L’objectif de cette étude est d’évaluer le rôle de CXorf6 chez des patients hypospades. Matériel et méthode: 41 patients porteurs d’hypospadias isolés de sévérité variable, et 30 contrôles ont été inclus dans cette étude. L’AND a été extrait à partir de peau de prépuce en excès collectée au cours de la correction chirurgicale de la malfromation. Un séquençage direct de CXorf6 a été réalisé. La structure tridimensionnelle des protéines a été prédite par les serveurs NNPredict et PhyrEngine (UC San Francisco et Imperial College of London). Résultat: Quatre mutations (9,7 %) ont été identifiées. [-] Une mutation missense (V432A) et 2 délétions (del324G, à l’origine d’un codon stop L112X et donc d’une protéine tronquée) ont été retrouvées chez des patients avec des hypospades proximaux et pénoscrotaux. Il est à noter que ces mutations surviennent toutes dans le même exon (exon 3 qui code pour la majeure partie de la protéine) et qu’elles sont associés aux phénotypes les plus sévères. [-] Une amplification du domaine polyglutamine par augmentation du nombre de triplés CAG (un type de mutation généralement impliqué dans les maladies enzymatiques) a été également identifiée chez un patient porteur d’un hypospadias antérieur. La prédiction de la structure tertiaire a montré une altération de la forme de la protéine, et un encombrement stérique entre les domaines. Ces résultats renforcent la présomption d’altération de la fonction de la protéine. [-] Enfin, nous rapportons une incidence élevée de polymorphismes (12,2 %) chez les patients hypospades (haplotype N589S/P286S dans 4 cas). Conclusion: Les mutations de CXorf6 sont présentes non seulement chez les patients 46XY, DSD, mais également dans une proportion significative de patients porteurs d’hypospadias isolés. Les mutations portant sur l’exon principal sont associées aux formes les plus sévères d’hypospades. Nous rapportons également pour la première fois une amplification du domaine polyglutamique de CXorf6. [Copyright &y& Elsevier]