Développement clinique des thérapeutiques anti-facteur XII ciblant la thrombo-inflammation.

L'histoire de l'anticoagulation a considérablement évolué, passant de traitements non spécifiques à des molécules qui ciblent directement des facteurs de coagulation spécifiques comme les anticoagulants oraux directs (AOD). Au cours des dix dernières années, les AOD se sont imposés dans l'arsenal thérapeutique grâce à leur facilité d'administration, leur profil pharmacologique favorable et du fait qu'ils ne nécessitent pas de surveillance biologique. De nouvelles thérapeutiques ciblant la phase contact de la coagulation sont actuellement en développement et pourraient permettre de prévenir le risque thrombotique sans altérer l'hémostase physiologique, réduisant ainsi le risque hémorragique. Le facteur XII (FXII) étant au carrefour entre l'hémostase et l'inflammation semble être alors une cible intéressante qui permettrait de limiter la thrombo-inflammation sans majorer la survenue d'hémorragies. L'objectif de cet article est de résumer les informations principales concernant les inhibiteurs du FXII et de passer en revue les résultats des différents essais cliniques disponibles à ce jour, en mettant l'accent sur des applications potentielles au-delà de l'hémostase, telles que dans la prise en charge de l'angiœdème héréditaire. The history of anticoagulation has evolved considerably, from non-specific drugs to molecules that directly target specific coagulation factors, such as direct oral anticoagulants (DOACs). Since last decade, DOACs are widely used in clinical practice because of their ease to use with favorable pharmacological profile and not requiring monitoring. New therapeutics targeting the contact phase of coagulation are currently under development, and could make it possible to prevent thrombotic risk without altering hemostasis, thereby reducing the risk of bleeding. Factor XII, being at the crossroads between hemostasis and inflammation, appears to be an interesting target that could limit thrombo-inflammation without increasing bleeding risk. The aim of this article is to summarize the main information concerning FXII inhibitors and to review the results of various clinical trials available to date, focusing on applications beyond hemostasis, such as in the management of hereditary angioedema. [ABSTRACT FROM AUTHOR]