Première observation d'une scléromyosite associée à une haploinsuffisance SOCS1.

Bien qu'habituellement d'origine multifactorielle, les maladies auto-immunes peuvent parfois résulter de mutations affectant les protéines régulatrices du système immunitaire. La protéine SOCS1 est un régulateur cytokinique clé, inhibant la voie JAK-STAT pro-inflammatoire. Récemment, l'haploinsuffisance SOCS1 a été identifiée comme un facteur prédisposant autosomique dominant aux maladies auto-immunes de développement précoce, caractérisées par une sensibilité cytokinique accrue des cellules immunitaires (Hadjadj et al. Nat Commun. 2020). L'identification de telles mutations, facilitée par le séquençage de nouvelle génération dans les familles présentant des manifestations auto-immunes précoces, offre un potentiel pour des approches thérapeutiques innovantes ciblant ces mutations. Nous rapportons ici un premier cas de scléromyosite, un syndrome de chevauchement rare englobant la sclérodermie systémique et la myosite auto-immune, associée à une mutation hétérozygote héréditaire du gène SOCS1. Une jeune fille de 12 ans présentait un aspect de scléromyosite associant une polyarthrite inflammatoire avec initialement une raideur des mains puis de toutes ses articulations. Biologiquement, elle présentait des anticorps antinucléaires à un titre de 1/3200 ainsi que la présence d'anticorps anti-PM/Scl100 sans autre anticorps spécifique, associé à une diminution du C4 à 0,1 g/L indiquant une activité de la voie classique du complément avec un C3 et un CH50 normaux. Initialement traitée par corticostéroïdes et méthotrexate, la progression de la maladie a été marquée par le développement d'une sclérose des doigts et des poignets, puis d'une sclérose faciale avec limitation de l'ouverture de la bouche. À cette atteinte cutanée, s'est ajouté un syndrome de Raynaud avec engelures, un reflux gastro-œsophagien, et des nodules de calcinose dans les articulations métacarpophalangiennes et les coudes. L'atteinte musculaire était majoritairement marquée dans la région proximale des membres supérieurs et au niveau des cuisses. La patiente présentait une amyotrophie profonde et une faiblesse musculaire, affectant principalement les muscles proximaux et la région abdominale, sans élévation des taux de créatine phosphokinase (CPK). Une biopsie musculaire a été réalisée mais n'a pas été contributive en raison de l'amyotrophie. L'IRM a montré une atrophie musculaire, notamment le complexe trapèze-deltoïde et les muscles du bras, sans signes d'inflammation. Huit ans plus tard, l'état clinique était stabilisé et la biologie montrait une diminution du titre des auto-anticorps anti-nucléaires, avec des auto-anticorps anti-PM/Scl100 persistant à un faible niveau, associée à une hyperlymphocytose T CD4+. L'analyse génétique, réalisée en raison de l'identification chez la mère d'une entérocolopathie inflammatoire associée à une mutation du gène SOCS1, a révélé que la patiente était également porteuse d'un variant pathogène hétérozygote dans le gène SOCS1, responsable d'un décalage du cadre de lecture et de la création d'un codon stop prématuré provoquant une perte de fonction et entraînant donc une haploinsuffisance de SOCS1. Nous rapportons ici le premier cas décrit de scléromyosite associée à une haploinsuffisance de SOCS1, un régulateur de la voie JAK-STAT. Des mutations avec perte de fonction du gène SOCS1 ont été rapportées dans plusieurs familles présentant une transmission autosomique dominante et des maladies auto-immunes. L'identification d'une telle mutation ouvre la voie à la mise en place de traitement par inhibiteur de JAK tel que le Ruxolitinib ou le Baricitinib en cas de poussée évolutive de la maladie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]