AVALIAÇÃO DO EFEITO DA DELEÇÃO DO RECEPTOR α7nAChR SOBRE O PROCESSO AUTOFÁGICO EM CAMUNDONGOS SUBMETIDOS À HEPATECTOMIA PARCIAL.

Introdução: O fígado é conhecido por sua notável capacidade de regeneração e desempenha um papel fundamental na manutenção do equilíbrio corporal. Em situações de danos hepáticos, a hepatectomia parcial (PHx) é uma abordagem recomendada para remover a parte danificada do órgão e, assim, permitir a regeneração de um novo tecido. Durante o processo de regeneração hepática (RH), uma influência afeta um papel crucial, pois induz a ativação de genes envolvidos no crescimento celular. Nesse contexto, a autofagia surge como um mecanismo essencial, fornecendo a energia necessária para a divisão celular. Os receptores colinérgicos, especialmente os receptores nicotínicos do tipo alfa 7 (α7nAChR), que estão conectados ao nervo vago, foram identificados como supressores de resposta inflamatória por meio de uma via conhecida como via anti-inflamatória colinérgica. No entanto, pouco se sabe sobre como esses receptores afetam o processo de autofagia. Objetivo: Este estudo visa avaliar o impacto da exclusão do receptor α7nAChR em camundongos submetidos à hepatectomia parcial (PHx) e como isso influencia a regeneração hepática e os processos autofágicos. Método e Resultados: Utilizamos camundongos machos adultos da linhagem C57BL/6, provenientes de segmentos homozigotos e desmamados na quarta semana de vida (28° dia). O projeto de pesquisa recebeu aprovação do Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA) da Universidade Estadual de Campinas, Campus FCA, Limeira/SP (Protocolo n°5692-1/2021). Todos os animais foram alojados em mini isoladores individuais com sistema IVC (Alesco®, SP, Brasil) e mantidos em ambiente com ciclo claro/escuro (12h/12h) e temperatura controlada (22-24°C), recebendo ração comercial à vontade. Aos 70 dias de vida, os animais foram divididos em quatro grupos: WT-sham, α7nAChR -/-- sham, WTPHx e α7nAChR -/-- PHx, para a realização da cirurgia. Após a coleta das amostras de tecido hepático, realizamos análises por Western Blotting para investigar os efeitos da PHx na expressão de proteínas relacionadas ao processo autofágico, como p-AMPK, AMPK, LC3II e p62, quatro horas após a PHx, ou seja, na fase inicial de regeneração. Observamos um aumento significativo no conteúdo de LC3II (p-valor < 0,05, n = 3 animais por grupo) no grupo α7nAChR-/- PHx em comparação com o grupo WT-PHx. Em seguida, analisamos as mesmas proteínas após 42 horas para avaliar a fase proliferativa da regeneração em relação a esses marcadores autofágicos. Nesse período, observamos que o conteúdo de LC3II no grupo α7nAChR-/--PHx foi maior (p-valor < 0,05, n = 3 animais por grupo) do que o grupo WT-PHx, enquanto o conteúdo de P62 no grupo α7nAChR-/--PHx foi menor (p-valor < 0,05, n = 3 animais por grupo) em comparação com o grupo WT-PHx. Além disso, observamos que a sobrevivência dos animais α7nAChR-/- após a cirurgia foi menor em comparação com o grupo WT. Conclusão: Esses resultados se devem a uma intervenção no processo autofágico, evidenciada pelo acúmulo de LC3II, o que prejudicou a regeneração hepática. [ABSTRACT FROM AUTHOR]