Événements cardiovasculaires et tumeurs malignes dans le programme de développement clinique du filgotinib pour la polyarthrite rhumatoïde jusqu'à 8,3 ans.

Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de la Janus kinase 1 (JAK1), indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Les données de l'étude post-commercialisation ORAL Surveillance suggèrent que, chez les patients (pts) atteints de PR active âgés de ≥ 50 ans et présentant ≥ 1 facteur de risque cardiovasculaire (CV), les risques de cancer et d'événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE) sont plus élevés avec l'inhibiteur pan-JAK, tofacitinib, qu'avec les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), et plus fréquents chez les pts fumeurs et de ≥ 65 ans que chez ceux de < 65 ans. Les données des pts traités par FIL200 ou FIL100 dans les études DARWIN 1-3 (NCT01888874 , NCT01894516 , NCT02065700) et FINCH [1] (NCT02889796 , NCT02873936 , NCT02886728 , NCT03025308) ont été regroupées. Les dates limites des données utilisées pour les études DARWIN 3 et FINCH 4 en cours étaient le 2 et 6 mai 2022, respectivement. Le taux d'incidence ajusté en fonction de l'exposition (TIAE) pour 100 patients-années d'exposition (PAE) a été calculé pour les MACE, les TEV, les tumeurs malignes à l'exclusion des NMSC, les NMSC et les événements indésirables apparus sous traitement (IAE) ayant entraîné la mort, en fonction de la dose de FIL (200 vs 100 mg) et de l'âge (< 65 vs ≥ 65 ans). Aucun test statistique n'ayant été effectué, toutes les différences sont numériques. Les MACE et les TEV ont été évalués par un comité indépendant; la date limite d'évaluation était le 3 avril 2022. 3691 pts ont été traités par FIL avec un total de 12 541 PAE. La durée d'exposition médiane (max) était de 3,8(8,3) ans pour FIL200, et de 3,3(7,8) ans pour FIL100. Les caractéristiques initiales sont présentées dans le tableau. La proportion de pts avec des antécédents CV était plus importante parmi les ≥ 65 ans que parmi les < 65 ans dans les groupes FIL200 (75,7 % vs 36,1) et FIL100 (71,8 % vs 40,9 %). Le TIAE (intervalle de confiance [IC] à 95 %) global était égal à 0,40 (0,3 ; 0,5) pour les MACE ; 0,19 (0,1 ; 0,3) pour les TEV ; 0,69 (0,6 ; 0,9) pour les tumeurs malignes hors NMSC ; 0,29 (0,2 ; 0,4) pour les NMSC ; et 0,65 (0,5 ; 0,8) pour les EIAT ayant entraîné la mort. Les TIAE des MACE et de la TEV étaient plus élevés chez les pts de ≥ 65 ans vs < 65 ans, mais généralement similaires au sein de chaque groupe d'âge entre les groupes FIL200 et FIL100 (Figure 1). Le TIAE des tumeurs malignes, du NMSC et des TIAE ayant entraîné la mort était également plus élevé chez les ≥ 65 ans que chez les < 65 ans. Dans le groupe ≥ 65 ans, les TIAE (IC à 95 %) de ces événements étaient numériquement plus élevés dans le groupe FIL200 vs FIL100 : 2,0(1,3 ; 2,9) vs 0,99 (0,5, 1,9) pour les tumeurs malignes ; 1,38 (0,8, 2,2) vs 0,44 (0,1, 1,1) pour les NMSC ; et 1,59 (1,0 ;2,5) vs 1,20 (0,6 ;2,2) pour les TIAE ayant entraîné la mort. La proportion de pts avec des antécédents médicaux CV était plus élevée parmi les ≥ 65 ans que parmi les < 65 ans. (Tableau 1) Les taux de MACE et de TEV chez les pts traités par FIL étaient faibles et similaires dans les groupes FIL200 et FIL100. Chez les pts âgés de ≥ 65 ans, les TIAE des tumeurs malignes, du NMSC et des EIAT ayant entraîné la mort étaient plus élevés avec FIL200 qu'avec FIL100, mais avec un chevauchement des IC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]